Albisec

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Antiinfeccioso/Antimicótico, Combinaciones de Derivados Imidazólicos
Código ATC: G01AF20 P10

Farmacodinamia

Itraconazol
El itraconazol es un antimicótico triazol-derivado sintético con actividad fungistática. Aunque no se conoce con precisión su mecanismo de acción, se postula que en organismos susceptibles inhibe la enzima (esterol-14-alfa-desmetilasa) que convierte al lanosterol en ergosterol, constituyente esencial de la pared celular del hongo. Dicha interferencia da lugar a una estructura inestable y altamente permeable que permite la salida o pérdida de elementos intracelulares vitales (como aminoácidos y potasio) e impide la entrada o captación de precursores de ADN, lo que compromete el metabolismo, crecimiento y multiplicación del patógeno.

El itraconazol ha demostrado actividad in vitro e in vivo frente a microorganismos como: Aspergillus spp. (A. flavus, A. fumigatus, A. niger y A. terreus), Blastomyces dermatitidis, Candida spp. (C. albicans, C. krusei, C. parapsilosis y C. tropicalis), Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Coccidioides posadasii, Cryptococcus neoformans, Cryptococcus gattii, Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Histoplasma capsulatum, Histoplasma duboisii, Microsporum spp., Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii, Trichophyton mentagrophytes y Trichophyton rubrum.

Secnidazol
El secnidazol es un derivado sintético de los 5-nitroimidazoles de vida media larga, posee actividad contra microorganismos anaeróbicos, y particularmente, contra los gérmenes causantes de amebiasis, tricomoniasis, giardiasis y tricomoniasis vaginal.

Después de la administración de una dosis de secnidazol se obtiene una erradicación de parásitos de aproximadamente 92 a 100%. La acción del secnidazol determinada in vitro es mediante la degradación de ADN e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, efectivo durante la mitosis o sin ella.

Debido a su absorción lenta puede permanecer más tiempo en la luz intestinal y realiza su acción in situ contra parásitos intestinales como Giardia lamblia y Entamoeba histolytica. Los efectos del Secnidazol se manifiestan especialmente en un ambiente anaeróbico, una vez que el Secnidazol entra en las células del parásito, el fármaco se reduce en las proteínas intracelulares de transporte de electrones. Debido a esta alteración de la molécula se mantiene un gradiente de la concentración del fármaco, lo que favorece el transporte intracelular del fármaco.

Presumiblemente los nitroimidazoles forman radicales libres al interior de las células que, a su vez reaccionan con los componentes celulares resultando en la muerte de los parásitos.

Farmacocinética

Itraconazol
Tras su administración por vía oral el itraconazol se absorbe en el tracto gastrointestinal y genera concentraciones séricas pico en 2-5 horas. Su biodisponibilidad es máxima (55%) cuando se administra junto con las comidas.

Se une a proteínas en un 99,8% y se distribuye ampliamente al organismo (Vd: >700 L) alcanzando en algunos tejidos como: pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo, concentraciones 2 o 3 veces superiores a las plasmáticas. En piel pueden ser hasta 4 veces mayores. Se excreta en la leche materna y (en animales de experimentación) atraviesa la placenta.

Se metaboliza extensamente en el hígado mediante CYP3A4 dando lugar a productos diversos, de los cuales el más abundante (hidroxi-itraconazol) exhibe una actividad antifúngica similar a la de la molécula original y alcanza niveles séricos 2 veces más elevados. Los demás metabolitos son inactivos.

Un 35% de la dosis administrada es excretada como metabolitos inactivos en la orina (junto a 0,03% de itraconazol inalterado) y alrededor de un 54% con las heces (junto a un 3 – 18% de itraconazol intacto). Su vida media es de 64 horas y la del metabolito activo (hidroxi-itraconazol) 56 horas.

Secnidazol
El secnidazol es lenta y completamente absorbido después de su administración oral, el pico de concentración máximo se obtiene a la tercera hora, la vida media plasmática está en alrededor de las 25 horas, se une en un 15% a las proteínas plasmáticas y tiene una buena distribución a todo el organismo.

Su metabolismo es probablemente en el hígado dando como resultado derivados hidroxilos y ácidos. La eliminación esencialmente es urinaria y lenta por lo que pacientes con amebiasis y giardiasis tienen una respuesta de curación con 2 g (30 mg/kg en niños) en un solo día. Su vida media de eliminación en sangre es de 28,8 horas y en plasma de 30,4 horas

Información preclínica sobre seguridad

Itraconazol
El itraconazol no resultó carcinogénico en ratones expuestos por 23 meses a dosis orales 10 veces superiores a las usadas en humanos. Sin embargo, en ratas machos con dosis 3 veces superiores a las usadas en humanos se registró un ligero incremento en la incidencia de sarcomas de tejido blando. Se presume, no obstante, que dicha anomalía pudo ser debida al hipercolesterolemia resultante de la administración crónica del fármaco, que constituye una respuesta característica en las ratas, pero no en caninos ni en humanos. En otro estudio, la administración a ratas hembras de dosis 6.25 veces superiores a las usadas en humanos produjo un incremento, aunque no estadísticamente significativo, en la incidencia de carcinoma de células escamosas en pulmón. Los ensayos de mutagenicidad in vitro e in vivo realizados resultaron negativos. Los estudios de reproducción revelaron teratogenicidad en ratas (malformaciones esqueléticas) con dosis de itraconazol 5-20 veces superiores a las usadas en humanos y en ratones (encefalocele y macroglosia) con dosis 10 veces superiores. Aunque no se evidenciaron alteraciones de la fertilidad en ratas hembras y machos con dosis 5 veces superiores a las usadas en humanos, al cuadruplicar la dosis hubo toxicidad materna, incluyendo muerte de los animales.

Secnidazol
El secnidazol es capaz de atravesar la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, alcanza en la leche materna una concentración similar a la de la sangre materna, por lo que no debe administrarse a mujeres lactantes. No existen pruebas de teratogenicidad en humanos, pero tampoco se han realizado estudios confiables que eliminen esta posibilidad, por lo que no deberá utilizarse en el primer trimestre del embarazo, en el segundo y tercero es responsabilidad del médico evaluar el riesgo-beneficio.

INDICACIONES

Tratamiento oral de infecciones vaginales de etiología diversa. Vulvovaginitis causada por Candida albicans, Trichomonas vaginales y en vaginosis bacteriana por Gardnerella vaginalis, bacterias anaerobias.

POSOLOGÍA

Adultos: 2 cápsulas dos veces al día por 3 días

Modo de empleo o forma de administración
Administrar por vía oral con agua, junto con las comidas y a las mismas horas del día durante todo el tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100, <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)
Raras (≥1/10.000, <1/1000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Con Itraconazol:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raras: leucopenia
Frecuencia no conocida: Neutropenia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico:
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Frecuencia no conocida: Reacciones anafilácticas, angioedeme, enfermedad del suero.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Frecuencia no conocida: Hipopotasemia, hipertrigliceridemia.

Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: Cefalea, mareos, parestesia.
Raras: Hipoestesia, somnolencia, depresión.
Frecuencia no conocida: Neuropatía periférica.

Trastornos oculares:
Raras: Trastornos visuales
Frecuencia no conocida: Visión borrosa, diplopía.

Trastornos del oído y laberinto:
Frecuencia no conocida: Pérdida transitoria o permanente de la audición.

Trastornos cardiacos:
Poco frecuentes: Edema
Raras: Hipertensión
Frecuencia no conocida: Insuficiencia cardiaca congestiva.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Raras: Disnea
Frecuencia no conocida: Rinitis, edema pulmonar, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Dolor abdominales, náuseas.
Poco frecuentes: Vómitos, diarrea, gastritis, constipación, dispepsia, disgeusia, anorexia, flatulencia.
Raras: Anorexia, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:
Poco frecuentes: Hiperbilirrubinemia, incrementos de transaminasas.
Raras: Aumento de las enzimas hepáticas.
Frecuencia no conocida: Disfunción hepática, hepatitis, falla hepática aguda (incluyendo fatalidades)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: Exantema
Poco frecuentes: Urticaria, prurito, alopecia.
Frecuencia no conocida: Eritema multiforme, necrólisis epidérmica toxica, síndrome de StevensJohnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, dermatitis exfoliativa, vasculitis leucocitoclástica, fotosensibilidad.

Trastornos musculoesqueléticos:
Frecuencia no conocida: Mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:
Raras: Polaquiuria
Frecuencia no conocida: Incontinencia urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes: Trastornos menstruales
Frecuencia no conocida: Disfunción eréctil, ginecomastia

Trastornos generales:
Poco frecuentes: Fatiga.
Raras: Fiebre.

Con secnidazol:

Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuencia no conocida: Cefalea

Trastornos gastrointestinales
Frecuencia no conocida: Náuseas, vómito, disgeusia, dolor abdominal, diarrea.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Frecuencia no conocida: Candidiasis vulvovaginal, prurito vulvovaginal.
“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas

Con Itraconazol:
Dado que el itraconazol inhibe selectivamente a la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, podría incrementar los niveles séricos y el consecuente riesgo de toxicidad de medicamentos cuyo metabolismo depende de esta enzima, entre los cuales cabe mencionar: antiarrítmicos (como: quinidina y disopiramida), antineoplásicos (como: alcaloides de la vinca y busulfán), alcaloides del ergot (como: ergotamina y dihidroergotamina), benzodiazepinas (como: alprazolam, midazolam y triazolam), bloqueantes de los canales de calcio (como: nifedipina y verapamilo), glucocorticoides (como: atorvastatina, simvastatina y lovastatina), inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (como: sildenafilo, vardenafilo y tadalafilo), inhibidores de la proteasa del VIH (como: indinavir, ritonavir y saquinavir), Inmunosupresores (como: ciclosporina, tacrolimus, y sirolimus) y otros agentes también sustratos de la CYP3A4 (como: alfentanilo, buspirona, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, fentanilo y rifabutina).

Inhibidores de CYP3A4 (como: eritromicina y claritromicina) pueden disminuir el metabolismo del itraconazol y, como resultado, aumentar sus niveles plasmáticos y la posibilidad de reacciones adversas. Por el contrario, inductores de la CYP3A4 (como: efavirenz, nevirapina, rifampicina, fenobarbital y fenitoína), podrían reducir las concentraciones séricas del itraconazol y comprometer su eficacia terapéutica.

El itraconazol puede elevar las concentraciones plasmáticas de digoxina y sus consecuentes efectos adversos, presumiblemente debido a la inhibición de la proteína transportadora glicoproteina-P de la cual la digoxina es sustrato.

Agentes que elevan el pH gástrico (como: antiácidos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2) pueden reducir la absorción del itraconazol y, con ello, sus niveles plasmáticos.

El itraconazol puede potenciar el efecto anticoagulante de la Warfarina. Se desconoce el mecanismo.

Con Secnidazol:
No se han reportado interacciones con el uso de secnidazol.

Interferencia con pruebas de laboratorio
No se han descrito.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales
En pacientes con itraconazol se han descrito casos graves y ocasionalmente fatales de toxicidad hepática. Por ello, durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función hepática y, ante la sospecha o evidencia de alguna alteración, suspender de inmediato la administración, realizar las pruebas diagnósticas pertinentes y establecer las medidas terapéuticas que correspondan.

Así mismo, se debe instruir a los pacientes a interrumpir el tratamiento y procurar asistencia médica si se presentan: nauseas, fatiga, anorexia, letargia, prurito, coloración amarilla en los ojos o la piel, orina oscura y/o dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, dado que podría construir pródromo de una hepatotoxicidad inducida por el fármaco.

Dado que con el uso del itraconazol se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), se recomienda evitar el producto en pacientes con historia o evidencia de dicha patología, salvo en situaciones críticas en las que los beneficios esperados del tratamiento superen claramente al riesgo potencial. Al efecto, se debe considerar la gravedad de la infección, el régimen requerido (dosis diaria y duración del tratamiento) y la presencia de factores que predisponen a insuficiencia cardiaca, como: isquemia, trastornos vasculares, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, disfunción renal y otras condiciones edematosas. De resultar necesario el uso del itraconazol en tales casos, las pacientes deben ser informadas sobre los signos y síntomas de la ICC y, así mismo, ser cuidadosamente vigiladas durante el tratamiento. Si se presentan manifestaciones que sugieren la ICC, se debe interrumpir de inmediato la medicación.

Debido a que se han reportado casos de perdida transitoria o permanente de la audición con el uso de itraconazol, las pacientes deben ser advertidas al respecto e instruidas a interrumpir el tratamiento e informar al médico si se presentan trastornos auditivos. Como la experiencia clínica con itraconazol en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática y en ancianos es limitada y no concluyente, se recomienda en ellos usar con precaución y solo en situaciones en las que se considere estrictamente necesario y que el balance riesgo/beneficio justifique.

Este producto no debe administrarse en pacientes con intolerancia a la sacarosa.

Embarazo
En los ensayos experimentales con itraconazol se registraron efectos adversos embriofetales (incluyendo teratogenicidad) y durante la fase de post comercialización de este, se han reportado anomalías congénitas (esqueléticas, genitourinarias, cardiovasculares y oftálmicas), alteraciones cromosómicas y malformaciones múltiples, aunque sin evidencia objetiva de una relación causaefecto. Sumado a ellos, no existen estudios clínicos adecuados que demuestren la seguridad de su uso (sólo o en combinación con secnidazol) durante la gestación. En los estudios con secnidazol, aun cuando se observó fetotoxicidad en los animales de experimentación, no se ha demostrado tampoco su seguridad en mujeres embarazadas. En consecuencia, el uso de la combinación itraconazol + secnidazol debe ser evitada durante el embarazo o cuando se sospeche de su existencia.

Lactancia
El itraconazol se excreta en la leche materna, pero no se conoce si ocurre lo mismo con el secnidazol, ni se dispone de información sobre la seguridad del uso combinado de dichos fármacos durante la lactancia. Por lo tanto, se recomienda evitar la administración del producto en ese periodo. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los constituyentes de la formulación.
No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche de su existencia.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
Aunque no se dispone de información suficiente relativa a la sobredosificación de itraconazol y secnidazol, por lo general no cabe esperar en tales casos manifestaciones distintas a las reportadas como reacciones adversas con las dosis usuales de cada fármaco, aunque probablemente con mayor severidad.

Tratamiento
En caso de ingestión masiva (menos de 60 minutos) se recomiendan medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, según condición del paciente, más carbón activado y catártico salino), seguidas por tratamiento sintomático y de soporte.