Vaxiduo

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vaginal

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Antiinfecciosos y antisépticos, excl. combinaciones con corticosteroides.
Antibióticos – Derivados imidazólicos.

Farmacodinamia
Clindamicina
La clindamicina es un antibiótico semisintético derivado de la lincomicina con actividad bacteriostática, aunque en concentraciones elevadas podría resultar bactericida frente a algunas especies susceptibles. Inhibe la síntesis de proteínas en organismos susceptibles por su unión a la subunidad ribosomal 50S. Ha demostrado actividad in vitro frente a organismos comúnmente asociados a la vaginosis bacteriana como: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. Mycoplasma hominis y Peptostreptococcus spp.

Ketoconazol
El ketoconazol es un antimicótico derivado de imidazol de amplio espectro con actividad fungistática o fungicida según su concentración en el sitio de la infección y la susceptibilidad del microorganismo. Se cree que actúa inhibiendo la enzima (lanesterol-14-alfa-desmetilasa) que convierte al lanosterol en ergosterol, un constituyente esencial de la pared celular del hongo.

Dicha interferencia genera una estructura defectuosa y osmóticamente inestable que permite la salida o pérdida de elementos intracelulares vitales (como aminoácidos y potasio) e impide la entrada o captación de precursores de ADN, lo que compromete el metabolismo, crecimiento y multiplicación del patógeno y, en algunas especies, provoca su muerte. Ha demostrado eficacia clínica en el tratamiento tópico de infecciones vaginales causadas por Cándida.

Farmacocinética
Clindamicina
Absorción: Tras su administración intravaginal diaria como óvulo por 3 días consecutivos la clindamicina se absorbe sistémicamente en un 30%.
Distribución: Se une a proteínas plasmáticas en un 93% y se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales.
Biotransformación / Eliminación: Se metaboliza en el hígado a productos activos e inactivos que se excretan, junto a menos de un 10% de clindamicina intacta, por la orina y las heces. Exhibe una vida media de eliminación 11 horas.

Ketoconazol
Absorción: La absorción sistémica del ketoconazol tras su administración vaginal como óvulo es inferior al 1%.
Distribución: Se une a proteínas plasmáticas en un 99% y se distribuye ampliamente en el organismo, excepto al sistema nervioso.
Biotransformación: Se metaboliza parcialmente en el hígado (mediante CYP3A4, principalmente) a productos inactivos que se excretan en un 57% con las heces (junto a 20 – 65% de ketoconazol intacto) y 13% por la orina (junto a un 2 – 4% de ketoconazol inalterado).
Eliminación: Su vida media de eliminación terminal de 8 horas.

Información preclínica sobre seguridad
Clindamicina: No se han desarrollado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la clindamicina. Las pruebas de mutagenicidad realizadas resultaron negativas.
En los ensayos de reproducción no hubo evidencias de teratogenicidad, fetotoxicidad o trastornos de la fertilidad.
Ketoconazol: Los estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del ketoconazol mostraron resultados negativos, al igual que las pruebas de mutagenicidad realizadas.
En los estudios de reproducción con ketoconazol por vía oral hubo evidencias de teratogenicidad en ratas y conejos (hendidura palatina, braquidactilia, ectrodactilia y sindactilia) y trastornos de fertilidad en ratas hembras (disminución del número de implantaciones y de la tasa de embarazos), así como en perros y ratas machos (alteraciones espermáticas). No se han realizado estudios con formas de administración distintas a la oral.

INDICACIONES

Tratamiento de la vaginitis mixta causada por microorganismos sensibles a clindamicina y ketoconazol

POSOLOGIA

Dosis
Adultas Óvulos vaginales (clindamicina 100 mg / ketoconazol 400 mg)
Un (1) óvulo diario por 7 días continuos.

Dosis máxima
La dosis recomendada. El uso de dosis superiores no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

Dosis en poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se requieren ajustes de dosificación.
Insuficiencia hepática
No se requieren ajustes de dosificación. Edad avanzada (≥ 65 años) No se requieren ajustes de dosificación.

Modo de empleo o forma de administración
Óvulos vaginales
Lavar bien las manos antes de la administración.
Acostarse sobre la espalda y flexionar las rodillas.
Con el dedo medio introducir profundamente el óvulo en la vagina.
Mantener la posición por algunos minutos.
Lavar bien las manos después de la administración.
Administrar preferiblemente en la noche (antes de dormir).

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:
− Muy frecuentes (≥1/10)
− Frecuentes (≥1/100, <1/10)
− Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)
− Raras (≥1/10.000, <1/1.000)
− Muy raras (<1/10.000)
− Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en
datos de laboratorio)

Relacionadas con clindamicina

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: Neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad.
Muy raras: Reacción anafilactoide.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Cefalea, mareo, disgeusia.

Trastornos del oído y laberinto
Poco frecuentes: Vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: Infección del tracto respiratorio superior.
Poco frecuentes: Epistaxis.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento.
Poco frecuentes: Distensión abdominal, pirosis, flatulencia.
Frecuencia no conocida: Colitis pseudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares
Muy raras: Ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Erupción generalizada, prurito.
Poco frecuentes: Eritema, urticaria.
Muy raras: Eritema multiforme semejante a síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica.
Frecuencia no conocida: Erupción máculopapular.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: Dolor de espalda.
Poco frecuentes: Calambres abdominales, dolor en el costado.

Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: Infección del tracto urinario, glucosuria, proteinuria.
Poco frecuentes: Disuria, pielonefritis.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy Frecuentes: Candidiasis vulvovaginal, dolor vaginal.
Frecuentes: Vaginitis/infección vaginal, flujo vaginal, trastornos menstruales, prurito vaginal.
Poco frecuentes: Vulvovaginitis por Trichomonas vaginalis.
Muy raras: Irritación vulvovaginal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Infecciones micóticas, candidiasis sistémica.
Poco frecuentes: Infecciones bacterianas, fiebre.
Frecuencia no conocida: Dolor, irritación, prurito e inflamación en el sitio de aplicación

Relacionadas con ketoconazol

Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia no conocida: Erupción, prurito.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes: Irritación y/o ardor vulvovaginal.

“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES
Con medicamentos, alimentos y bebidas
Clindamicina
La clindamicina administrada por vía IV ha demostrado prolongar el efecto bloqueante neuromuscular de tubocurarina, succinilcolina, pancuronio y vecuronio cuando se usan conjuntamente durante una cirugía. En consecuencia, y dado que la clindamicina por vía vaginal puede ser absorbida sistémicamente, se debe considerar también la posibilidad de dicha interacción con esta formulación. Existe evidencia de un antagonismo in vitro entre la clindamicina y la eritromicina (competitividad por el sitio de acción) cuya relevancia clínica es desconocida.

Ketoconazol
No se han realizado estudios de interacción con formulaciones de administración vaginal de ketoconazol, ni se han reportado casos en tal sentido. Debido a su mínima absorción sistémica es poco probable que ocurra alguna interacción clínicamente importante.

Interferencia con pruebas de laboratorio
No se han descrito.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales
Con el uso de clindamicina por vía oral y parenteral se han reportado casos graves y potencialmente fatales de diarrea y colitis pseudomembranosa asociados a Clostridium difficile.

Por lo tanto, se debe considerar dicha posibilidad con la clindamicina vaginal ante la aparición repentina de diarrea intensa y persistente con náuseas, dolor abdominal y fiebre durante el tratamiento o hasta 2 meses después de finalizado el mismo.

En tales casos se deberá suspender de inmediato el medicamento (si aún se está usando), realizar las pruebas diagnósticas que correspondan y establecer las medidas terapéuticas pertinentes. Las pacientes deben ser informadas sobre la posibilidad de diarrea y advertidas de la importancia de informar al médico si esta llegase a ocurrir. Se ha descrito que los óvulos vaginales contienen en su formulación bases oleaginosas que podrían debilitar los preservativos y diafragmas de látex y como resultado, disminuir la eficacia anticonceptiva de éstos.

El riesgo puede persistir hasta 5 días después de finalizado el tratamiento. Las pacientes deben ser informadas al respecto al objeto de tomar previsiones. El uso de clindamicina vaginal puede ocasionar sobrecrecimiento de organismos resistentes o no susceptibles, incluyendo hongos patógenos. Se debe aconsejar a las pacientes suspender el uso del producto e informar de inmediato al médico si durante el tratamiento ocurre algún efecto adverso vaginal severo o se presentan reacciones sistémicas sugestivas de hipersensibilidad. Durante el tratamiento se recomienda evitar las relaciones sexuales.

Embarazo
Aunque en los ensayos experimentales con clindamicina no hubo evidencias de fetotoxicidad, con el ketoconazol se ha reportado teratogenicidad y no existen estudios adecuados que demuestren la seguridad de la combinación por vía vaginal en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el uso del producto durante la gestación debe limitarse a situaciones de estricta necesidad en las que el balance beneficio/riesgo, a criterio médico, sea favorable. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche de su existencia a menos que. a criterio médico, el balance beneficio/riesgo sea favorable.

Lactancia
Con la administración oral de clindamicina y ketoconazol se ha evidenciado excreción de ambos en la leche materna, pero se desconoce si ocurre lo mismo tras su administración vaginal. Por lo tanto, y ante la posibilidad de que ello suceda y pudiese generar alguna complicación en el lactante, se debe evitar el empleo de la asociación en ese período. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la clindamicina, la lincomicina, el ketoconazol, a otros derivados de imidazol y/o a los excipientes de la formula. Historia de enteritis regional, colitis ulcerativa o colitis asociada al uso de antibióticos.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
No se han descrito casos de sobredosificación con la administración vaginal de la asociación clindamicina – ketoconazol. Las características del producto y su sitio de administración dificultan que ello ocurra. Sin embargo, en casos de uso excesivo se debe tener en cuenta que la clindamicina puede absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte, según necesidad.