IBERSARTAN

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia
Irbesartán es un antagonista competitivo de los receptores de la angiotensina II con actividad selectiva sobre el sub-tipo AT1, por el cual muestra una afinidad 8.500 veces superior a la registrada por el AT2. Bloquea la unión de la angiotensina II a sus receptores en el músculo liso, glándula suprarrenal y otros tejidos, inhibiendo así el efecto vasopresor del sistema reninaangiotensina, la síntesis y liberación de aldosterona y la reabsorción de sodio a nivel renal. No ejerce efectos inhibitorios sobre la enzima angiotensina-convertasa y no bloquea ni se une a otros receptores hormonales o a canales iónicos conocidos de importancia en la regulación cardiovascular.

La experiencia clínica demuestra que el irbesartán disminuye la presión arterial con un cambio mínimo de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de una dosis única de irbesartán se obtiene una reducción de la presión arterial a las 3-6 horas que se mantiene por, al menos, 24 horas. Con el uso diario se evidencia un efecto antihipertensivo sustancial a las 1-2 semanas y una respuesta terapéutica óptima en 4-6 semanas.

Farmacocinética
Luego de su administración oral se absorbe en un 60-80% en el tracto gastrointestinal, generando concentraciones plasmáticas pico en 1.5-2 horas que alcanzan su estado estable a los 3 días con la dosificación continua. Los alimentos no alteran su biodisponibilidad. Exhibe un volumen de distribución de 53-93 L y una unión a proteínas plasmáticas de 90%. Se biotransforma a nivel hepático mediante glucuronidación y oxidación dando lugar a metabolitos farmacológicamente inactivos que se excretan junto a una pequeña proporción (<2%) de irbesartán intacto en la orina (20%) y el resto por vía biliar. Su vida media de eliminación es de 11-15 horas.

Los parámetros farmacocinéticos no se modifican significativamente en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática leve a moderada, ni en ancianos.

Información pre-clínica sobre seguridad
En estudios pre-clínicos de seguridad, dosis elevadas de irbesartán (≥ 250 mg/kg/día en ratas y ≥ 100 mg/kg/día en monos) causaron una disminución de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina y hematocrito). A dosis muy superiores (≥ 500 mg/kg/día) indujo cambios degenerativos en el riñón (nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basofílicos y concentraciones plasmáticas elevadas de urea y creatinina) considerados como secundarios a los efectos hipotensores del fármaco que originan una disminución de la percusión renal.

No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.

En los estudios de reproducción se evidenciaron efectos tóxicos transitorios en los fetos de ratas (aumento de la cavitación pélvica renal, uterohidronefrosis o edema subcutáneo) que se resolvieron tras el nacimiento. En conejos se registraron abortos o resorción temprana a dosis que producen toxicidad materna significativa, incluyendo mortalidad. No se observaron efectos teratogénicos.

INDICACIONES

Tratamiento de la hipertensión arterial.

POSOLOGIA

Dosis
Adultos: 150-300 mg una vez al día.
Ancianos mayores de 75 años y pacientes en hemodiálisis: 75 mg/día.

Dosis máxima diaria
Adultos: 300 mg/día.
Ancianos mayores de 75 años y pacientes en hemodiálisis: 75 mg/día.

Dosis en pacientes especiales
Insuficiencia renal:
No se requieren ajustes de dosificación.

Insuficiencia hepática:
No se requieren ajuste de dosificación en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se dispone de experiencia clínica en pacientes con insuficiencia grave.

Ancianos:
Dosis inicial: 75 mg/día.

Pacientes hipertensos con depleción de volumen y/ o hiponatremia:
Dosis inicial 75 mg/día.

Pacientes en hemodiálisis:
Dosis inicial: 75 mg/día.

MODO DE EMPLEO O FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Administrar por vía oral con agua, con o sin las comidas y preferiblemente a la misma hora del día durante todo el tratamiento.

ADVERTENCIAS

Previo al tratamiento con irbesartán se debe verificar el balance hidro-electrolítico del paciente y corregirlo en caso de alteración.

Durante el tratamiento se deben realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina, en especial en pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria y, ocasionalmente, con insuficiencia renal aguda.

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario, por lo general, son refractarios al tratamiento con antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no es recomendable usar irbesartán en ellos.

Antes de iniciar tratamiento con irbesartán se debe descartar la posibilidad de embarazo y, así mismo, evitarlo durante el mismo.

PRECAUCIONES

Usar con precaución en pacientes con depleción de sodio y/o volumen, insuficiencia hepática leve a moderada, estenosis valvular aórtica o mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, insuficiencia cardíaca congestiva grave, insuficiencia renal severa y enfermedad cardiovascular isquémica.

Embarazo
Dado que existe evidencia de fetotoxicidad (falla severa de la función renal, oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, retraso de la osificación craneana y muerte fetal) y toxicidad neonatal (falla renal, hipotensión, hiperpotasemia y muerte) en humanos asociada al uso de agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Lactancia
Dado que no se conoce si el irbesartán se distribuye en la leche materna, ni se dispone de información sobre su seguridad durante la lactancia, se debe evitar su empleo en ese período. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al valsartán o a otros antagonistas de los receptores de Angiotensina II y/o a los excipientes de la formulación. Durante el embarazo y la lactancia. Insuficiencia hepática severa. Aldosteronismo primario.

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos gastrointestinales
Náuseas, vómitos. Diarrea, dispepsia/pirosis. Disgeusia.

Trastornos hepato-biliares
Ictericia Hepatitis, incrementos en los valores de función hepática

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hiperpotasemia.

Trastornos renales y urinarios
Insuficiencia renal.

Trastornos cardiovasculares
Hipotensión ortostática. Taquicardia, rubor.

Trastornos del sistema nervioso
Mareo, mareo ortostático. Cefalea, vértigo.

Trastornos respiratorios
Tos.

Trastornos músculo-esqueléticos
Dolor músculo-esquelético. Artralgia, calambres musculares, mialgia (en algunos casos asociada con aumentos de creatin-fosfoquinasa plasmática), rabdomiólisis.

Trastornos del oído y laberinto
Tinitus.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Disfunción sexual.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Rubor. Vasculitis leucocitoclástica.

Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción y urticaria.

Trastornos generales
Fatiga. Dolor torácico.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas
El uso concomitante de irbesartán con diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida) o con suplementos de potasio puede conducir a hiperpotasemia. El uso con antiinflamatorios no esteroideos (incluidos los inhibidores selectivos de COX-2) puede generar deterioro de la función renal e insuficiencia aguda, así como una reducción del efecto antihipertensivo del irbesartán.

Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de sus efectos tóxicos durante el uso concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Ante la ausencia de experiencias con el uso combinado de irbesartán y litio, se recomienda evitar esta combinación. Si la combinación fuese necesaria, se recomienda extrema precaución y vigilancia periódica los niveles séricos de litio.

El uso combinado con aliskireno y/o con inhibidores de la ECA puede incrementar el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, falla renal aguda.

Interferencia con pruebas de laboratorio
No se han descrito.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
No existen datos relativos a la sobredosificación de irbesartán. Dosis de hasta 900 mg/día por 8 semanas han resultado bien toleradas y no asociadas a efectos tóxicos. En caso de sobredosis cabe esperar hipotensión severa y taquicardia, también podría presentarse bradicardia.

Tratamiento
En casos de ingestión reciente (menos de 60 minutos) practicar medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal del fármaco (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente, más carbón activado). En presencia de hipotensión severa practicar medidas de estabilización. Tratamiento sintomático y de soporte. El fármaco no es removible por hemodiálisis.