Ezolium

Descripción

VIA DE ADMINISTRACION
ORAL

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.
Código ATC: A02BC05.

Farmacodinamia
El esomeprazol es un derivado benzimidazólico sustituido, con propiedades antisecretoras de ácido gástrico. Es el isómero S del omeprazol, el cual constituye una mezcla racémica de los isómeros R y S. Se une covalentemente a la enzima H+/K+ ATPasa (bomba de protones) ubicada en la superficie secretora de la célula parietal gástrica e inhibe su actividad, bloqueando la fase final del proceso de síntesis y secreción de ácido clorhídrico. Como dicha unión a la H+/K+ ATPasa es irreversible, debe sintetizarse una nueva enzima que substituya a la inactivada para restituir la función secretora, lo cual resulta en un efecto prolongado. El efecto es dosis dependiente y resulta en la inhibición de la secreción ácida estomacal tanto basal como estimulada, independientemente el estímulo (colinérgico, histaminérgico o gastrinérgico).

Farmacocinética

Luego de su administración por vía oral se absorbe rápido generando concentraciones plasmáticas pico en 1 – 2 horas. Su biodisponibilidad absoluta es de 64% luego de una dosis única de 40 mg y se incrementa a 89% con dosis continuas. Para la dosis de 20 mg los valores correspondientes son 50 y 68%, respectivamente. Los alimentos retrasan y reducen su absorción.

Exhibe un volumen de distribución aparente de 0,22 L/kg y una unión a proteínas plasmáticas de 97%. Es extensamente metabolizado en el hígado por las enzimas CYP2C19 (principalmente) y CYP3A4 (en menor grado) del sistema citocromo P-450 a productos inactivos que se excretan en un 80% por la orina y el resto por vía biliar. Su vida media de eliminación plasmática es de 60 – 90 minutos.

Información preclínica sobre seguridad
En las evaluaciones de potencial mutagénico el esomeprazol arrojó resultados negativos con la prueba de Ames, pero positivos con el ensayo in vitro de aberraciones cromosómicas en linfocitos
humanos. En los ensayos de reproducción en conejos y ratas con dosis orales de esomeprazol hasta 35 y 57 veces (respectivamente) superiores a las usuales en humanos, no se evidenciaron daños fetales ni trastornos de fertilidad. El potencial carcinogénico del esomeprazol fue estimado con base en los resultados obtenidos con omeprazol, del cual el esomeprazol es un enantiómero.

En los ensayos de carcinogenicidad en ratas con omeprazol por 52 semanas se observaron astrocitomas en algunos animales; y en estudios a 24 meses se registraron tumores gástricos carcinoides fatales e hiperplasia de células enterocromafines.

INDICACIONES

• Enfermedad por reflujo gastroesofágico en adultos y pacientes de 12 a 17 años.
• Tratamiento coadyuvante de la enfermedad por Helicobacter pylori.
• Tratamiento de los síntomas del tracto gastrointestinal superior asociado a la terapia con anti- inflamatorios no esteroideos (AINES).
• Tratamiento de úlcera gástrica inducida por antiinflamatorios no esteroideos (AINES).
• Prevención de úlceras gastroduodenales en pacientes con terapia contínua con antiinflamatorios no esteroideos (AINES), hasta por 8 semanas de tratamiento.
• Tratamiento de pacientes con Síndrome de Zollinger-Ellinson (SZE) e hipersecreción deácido gástrico idiopática (HGI)

POSOLOGIA

Dosis

Tratamiento del Reflujo Gastroesofágico:
Adultos y pacientes de 12 a 17 años de edad: 20 mg-40mg/ día.

Tratamiento coadyuvante de la enfermedad por Helicobacter pylori:
Adultos: 20 mg- 40 mg/día, por vía oral.

Tratamiento de los síntomas del tracto gastrointestinal superior asociado a la terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINES):
Adultos: 20 mg- 40 mg/día, por vía oral.

Tratamiento de úlcera gástrica inducida por AINES:
Adultos: 20 mg- 40 mg/día, por vía oral.

Prevención de úlceras gastroduodenales en pacientes con terapia contínua con antiinfla­matorios no esteroideos (AINES), hasta por 8 semanas de tratamiento:
Adultos: 20 mg- 40 mg/día, por vía oral.

Tratamiento de pacientes con Síndrome de Zollinger-Ellinson (SZE) e hipersecreción de ácido gástrico ideopática (HGI):
Adultos, Dosis inicial: 40mg dos veces al día. Dosis máxima: 120mg/día.

Dosis máxima:
Las dosis recomendadas. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

Dosis en poblaciones especiales:
Insuficiencia renal: No se requieren ajustes de dosificación.
Insuficiencia hepática: En enfermedad leve a moderada no se requieren ajustes. En casos graves se recomienda reducir la dosificación diaria a 20 mg.
Edad avanzada (≥ 65 años): No se requieren ajustes de dosificación.

Modo de empleo o forma de administración
Tabletas o comprimidos y cápsulas: Administrar por vía oral con agua, preferiblemente en las mañanas, 1 hora antes del desayuno.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100, <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)
Raras (≥1/10.000, <1/1000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: Leucopenia, trombocitopenia.
Muy raras: Agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: Leucopenia, trombocitopenia.
Muy raras: Agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: Aumento de las enzimas hepáticas.
Raras: Hepatitis con o sin ictericia.
Muy raras: Insuficiencia hepática, encefalopatía (en pacientes con enfermedad hepática preexistente).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Dermatitis, prurito, exantema, urticaria.
Raras: Alopecia, fotosensibilidad.
Muy raras: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Frecuencia no conocida: Lupus eritematoso cutáneo subagudo.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral.
Raras: Artralgias, mialgia.
Muy raras: Debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios
Raras: Nefritis intersticial, en algunos pacientes se ha notificado insuficiencia renal de forma concomitante

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras: Ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: Malestar general, hiperhidrosis

“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas
Principios activos con absorción gastrointestinal dependiente del pH: La disminución de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol puede aumentar o disminuir la biodisponibilidad de fármacos cuya absorción requiere de un pH ácido. Se han documentado reducciones en la absorción de itraconazol, erlotinib, sales de hierro y micofenolato de mofetilo, así como un aumento de la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 – 20% y los riesgos de toxicidad digitálica.

Inhibidores de la proteasa: El uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones e indinavir, atazanavir o nelfinavir puede generar una disminución substancial de la concentración plasmática de los antirretrovirales, comprometer su eficacia terapéutica y/o dar lugar al desarrollo de resistencia. El esomeprazol puede incrementar los niveles séricos de saquinavir y los riesgos de toxicidad. El origen de estas interacciones podría ser la modificación del pH gástrico y consecuente alteración de la absorción de los antirretrovirales o un efecto mediado por enzimas hepáticas.

Fármacos metabolizados por CYP2C19: El esomeprazol inhibe la actividad de la isoenzima CYP2C19 y, por lo tanto, puede incrementar los niveles plasmáticos y el consecuente riesgo de toxicidad de fármacos que son metabolizados por dicha enzima, como: diazepam, cilostazol, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína y warfarina. Con esta última, se han descrito aumento del Índice Internacional Normalizado (INR) y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben terapia conjunta. Se recomienda precaución especial

Clopidogrel: El esomeprazol inhibe la isoenzima CYP2C19 e impide la conversión de clopidogrel en su metabolito activo, disminuyendo así su eficacia como antiagregante plaquetario.

Tacrolimus: El esomeprazol puede aumentar la concentración sérica de tacrolimus por inhibición de las enzimas implicadas en su metabolismo hepático.

Metotrexato: El esomeprazol podría aumentar las concentraciones séricas de metotrexato y de su metabolito activo, incrementado el riesgo de toxicidad. Se postula que dicho efecto es debido a la inhibición de la bomba de protones renal implicada en la secreción del metotrexato y consecuente disminución de su excreción urinaria.

Inductores enzimáticos de CYP2C19 y CYP3A4 como la rifampicina y la hierba de San Juan: pueden disminuir las concentraciones séricas de esomeprazol al aumentar su metabolismo.
Inhibidores enzimáticos de CYP2C19 y CYP3A4: como el voriconazol pueden aumentar las concentraciones séricas de esomeprazol al disminuir su metabolismo. En pacientes con insuficiencia hepática podría resultar necesario reducir la dosificación del esomeprazol.

Interferencia con pruebas de laboratorio
Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con omeprazol se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidor de la bomba de protones. En individuos que reciben tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se han reportado falsos positivos en las pruebas de determinación urinaria de tetrahidrocannabinol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales
En presencia de manifestaciones que incluyan: pérdida de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena, y ante la sospecha o certeza de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno antes de iniciar un tratamiento con esomeprazol, dado que éste podría aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico precoz. El uso de inhibidores de la bomba de protones en dosis elevadas y/o por tiempo prolongado se ha asociado a un incremento (10 – 40%) en la incidencia de fracturas en cadera, muñeca y columna vertebral, particularmente en mayores de 50 años y/o en pacientes con factores de riesgo (por ejemplo: osteoporosis). En algunos pacientes sometidos a tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se han reportado casos severos de hipomagnesemia con manifestaciones de fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmias ventriculares que aparecen de forma insidiosa y podrían pasar desapercibidos.

Por lo tanto, en pacientes que deban someterse a terapias prolongadas o que toman esomeprazol con digoxina o fármacos que pudiesen producir hipomagnesemia (por ejemplo: diuréticos), se recomienda la determinación de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. La reducción de la acidez gástrica por períodos prolongados puede favorecer el sobrecrecimiento de bacterias habituales del tracto gastrointestinal y dar lugar a infecciones por Campylobacter, Salmonella o Clostridium. Por lo tanto, si durante el tratamiento se presenta diarrea persistente, dolor abdominal y fiebre, se debe considerar dicha posibilidad.

Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, se deben tener en cuenta las posibles interacciones entre fármacos para todos los componentes de la triple terapia.

Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones e interacciones de claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes tratados concomitantemente con otros fármacos metabolizados a través de CYP3A4, tales como
cisaprida.

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy poco frecuentes de Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS). Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con esomeprazol. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática severa se incrementan la concentración plasmática y el tiempo de vida media de eliminación del esomeprazol, se recomienda reducir de la dosis diaria a 20 mg. Los tratamientos prolongados con inhibidores de la bomba de protones pueden reducir la absorción gastrointestinal de cianocobalamina (vitamina B12) como consecuencia de la hipoclorhidria sostenida. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, osteoporosis y en edad avanzada.

Embarazo
Aunque no se ha evidenciado teratogenicidad en ensayos experimentales con esomeprazol, no existen estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en mujeres embarazadas. Por lo tanto, su empleo en tales circunstancias debe limitarse a situaciones de estricta necesidad. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a menos que, a criterio médico, el balance beneficio/riesgo sea favorable.

Lactancia
Dado que no se conoce si el esomeprazol se distribuye en la leche materna, ni se dispone de información sobre la seguridad de su empleo durante la lactancia, se deberá decidir entre descontinuar la medicación o el amamantamiento sopesando los beneficios a la madre derivados de la terapia y los riesgos que supone para el niño la suspensión temporal o definitiva de la lactancia. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia materna mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al esomeprazol o a otros benzimidazoles sustituidos (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol o rabeprazol) y a los excipientes de la fórmula.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
La información relativa a sobredosificación con esomeprazol es escasa. Con la ingestión deliberada de 280 mg se ha descrito debilidad y síntomas gastrointestinales transitorios. Dosis orales de 80 mg y dosis intravenosas de 308 mg durante 24 horas no generaron ninguna reacción.

Con su congénere estructural y farmacológico, el omeprazol, se han descrito casos de sobredosificación con hasta 2.400 mg por vía oral (120 veces la dosis usual recomendada) sin consecuencias graves

Tratamiento
El tratamiento es sintomático y de soporte. Dada su elevada unión a proteínas plasmáticas, el fármaco no es dializable.