DEROVIT

Descripción

VIA DE ADMINISTRACION
ORAL

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Vitamina D y análogos
Código ATC: A11CC05.

Farmacodinamia
La vitamina D aumenta la absorción intestinal de calcio, aumenta la reabsorción de calcio en los riñones y la formación de hueso y disminuye el nivel de hormona paratiroidea (PTH). Los receptores de vitamina D están presentes en otros muchos tejidos además del sistema esquelético, por consiguiente, la vitamina D tiene diversos efectos en diferentes procesos fisiológicos. Como parte de sus efectos biológicos celulares, existen datos disponibles de estudios de regulación del crecimiento autocrina/paracrina y de control de diferenciación en células hematopoyéticas y células inmunes, células de la piel, esqueleto y músculo liso, así como en las células del cerebro, hígado y ciertos órganos endocrinos.

La vitamina D, a través de su efecto en el incremento de la absorción del calcio, aumenta muy eficazmente el efecto de disminución de la resorción ósea del calcio. En el caso de debilidad
muscular o disminución de la masa muscular (por ejemplo, en personas de edad avanzada o pacientes con accidente cerebrovascular), el suplemento de vitamina D con dosis de 800 UI (o
superiores) tiene un efecto claramente demostrado sobre la fuerza muscular: se redujo el número de caídas y tuvo un efecto beneficioso sobre la masa muscular.

Farmacocinética
Absorción La vitamina D3 soluble en grasa se absorbe a través del intestino delgado en presencia de ácidos biliares con la ayuda de micelas y llega a la sangre a través de la circulación linfática.

Distribución
Después de la absorción, la vitamina D3 llega a la sangre como parte de los quilomicrones. La vitamina D3 se distribuye rápidamente, principalmente al hígado, donde se metaboliza como 25-
hidroxivitamina D3, la principal forma de almacenamiento. Cantidades menores se distribuyen al tejido adiposo y muscular y se almacenan en estos sitios como vitamina D3, para su posterior
liberación a la circulación.

La vitamina D3 circulante está unida a la proteína de unión de vitamina D3.

Biotransformación
La vitamina D3 es rápidamente metabolizada en el hígado por hidroxilación a 25- hidroxivitamina D3 y posteriormente metabolizada en el riñón a 1,25-dihidroxivitamina D3, la cual representa la forma biológicamente activa. Antes de su eliminación, se produce una hidroxilación adicional. Un pequeño porcentaje de vitamina D3 sufre glucuronidación previa a la eliminación.

Eliminación
La vitamina D y sus metabolitos se excreta con las heces y la orina.

Información preclínica sobre seguridad
Dosis elevadas de vitamina D movilizan el calcio de la matriz ósea y producen un aumento considerable de la calcemia y de la excreción urinaria de fosfato y calcio, con calcificaciones a nivel de túbulos renales, en diferentes modelos animales. La acción tóxica de la vitamina D3 puede manifestarse después de la ingestión diaria durante varios meses de 1000 – 3000 UI/kg de peso
corporal. La vitamina D3 no ha mostrado efectos mutagénicos en los estudios in vitro e in vivo.

En dosis mucho más altas que el rango terapéutico humano, se ha observado toxicidad reproductiva en estudios con animales. A dosis muy superiores al rango terapéutico humano, se ha observado teratogenicidad en estudios con animales. No existe información importante para la evaluación de la seguridad además de la que se recoge en otras partes de la ficha técnica.

INDICACIONES

Prevención y tratamiento del déficit de vitamina D.

POSOLOGIA

Dosis
Adultos
Prevención del déficit de vitamina D
10 mcg – 25 mcg/día (400 – 1.000 UI/día).

Embarazo y lactancia
10 a 15 µg/día (400 UI/día – 600 UI/día).

Tratamiento del déficit de vitamina D
Concentración de 4.000 UI una vez al día.
Concentración 5.000 UI: Un Comprimido o tableta (1), una vez a la semana, durante 4 o 5 semanas
Concentración 7.000 UI: Una (1) tableta o comprimido, una vez por semana, durante 4 o 5 semanas.

Niños y adolescentes

Tratamiento del déficit de vitamina D
Niños menores de 1 año: 5 µg/día (200 UI) /día. Niños mayores de 1 año: 15 µg/día (600 UI) /día Niños mayores de 9 años y adolescentes: 4.000 UI/día.

La dosificación debe ser determinada individualmente por el médico, dependiendo del grado de suplementación de vitamina D3 necesaria. La dosis debe ajustarse en función de los niveles
séricos deseables de 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D), la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

Dosis máxima:
Niños
Niños de 1 – 3 años: 2.500 UI/día.
Niños de 4 – 8 años: 3.000 UI/día.
Niños mayores de 9 años 4.000 UI/día.

Adultos
El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos

Dosis en poblaciones especiales:

Insuficiencia renal
La vitamina D no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia renal severa. En pacientes con deterioro de la función renal, se ha reportado una disminución del 57% en la tasa de aclaramiento metabólico cuando se compara con voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis.

Edad avanzada (≥ 65 años)
La monitorización del calcio sérico y de la excreción urinaria de calcio es especialmente
importante en este grupo.

Edad pediátrica (≤ 18 años)
Se deben seguir estrictamente las recomendaciones de dosificación por grupo etario.

Modo de empleo o forma de administración
Las cápsulas blandas se deben tragar enteros, se pueden tomar con alimentos. La toma de dosis adicionales de vitamina D deberá realizarse bajo estrecha supervisión médica. En estos casos, es necesario vigilar frecuentemente los niveles de calcio en suero y la excreción urinaria de calcio.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100, <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)
Raras (≥1/10.000, <1/1000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio)

Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad tales como angioedema o edema de la laringe.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: Hipercalcemia e hipercalciuria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: Prurito, erupción cutánea y urticaria.

“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página
web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas
Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción urinaria de calcio. Debido al aumento del riesgo de hipercalcemia, se debe vigilar de forma regular el nivel sérico de calcio durante el uso concomitante con diuréticos tiazídicos. El uso simultáneo de fenitoína o barbitúricos puede reducir el efecto de la vitamina D puesto que incrementan el metabolismo. Una dosis excesiva de vitamina D [puede inducir hipercalcemia, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad por digitálicos y arritmias graves debido al efecto inotrópico positivo. El electrocardiograma (ECG) y los niveles séricos de calcio se deben monitorizar estrechamente. Los esteroides glucocorticoides pueden aumentar el metabolismo y la eliminación de vitamina D. Durante el uso concomitante, puede ser necesario aumentar la dosis de vitamina D. El tratamiento simultáneo con resinas de intercambio iónico tales como colestiramina y colestipol o laxantes y aceites minerales como aceite de parafina, puede reducir la absorción gastrointestinal de vitamina D. Suplementos de vitamina D adicionales pueden considerarse de forma individual.

Interferencia con pruebas de laboratorio
No se han descrito.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales
Deberá calcularse la ingesta total de vitamina D, cuando se estén administrando tratamientos concomitantes que contengan esta vitamina. Su administración no excluye el consumo de una
dieta balanceada que contenga alimentos ricos en calcio como: lácteos, carnes, huevos y vegetales. No debe usarse en pacientes con antecedentes o con padecimiento actual de cálculos renales. En ancianos su empleo es recomendable bajo supervisión médica. Precaución en pacientes con insuficiencia renal, osteodistrofía renal, hipofosfatemia, hiperparatiroidismo secundario, sarcoidosis. En pacientes con insuficiencia renal grave, la vitamina D en forma de colecalciferol no se metaboliza de manera normal y se deberán utilizar otras formas de vitamina
D. Durante el tratamiento prolongado, se deben controlar los niveles de calcio en suero y vigilar la función renal a través de mediciones de la creatinina sérica. La monitorización es especialmente importante en pacientes de edad avanzada bajo tratamiento simultáneo con glucósidos cardiacos o diuréticos y en pacientes con tendencia elevada a la formación de cálculos. En caso de hipercalciuria (superior a 300 mg [7,5 mmol]/24 horas) o signos de función renal alterada, se deberá reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Vigilar el efecto de vitamina D sobre los niveles de calcio y fosfato. Se deberá tomar en consideración el riesgo de calcificación de tejidos blandos.

Embarazo
Estudios en animales han puesto de manifiesto toxicidad reproductiva de las dosis altas de vitamina D. No existen indicios de que la vitamina D a dosis terapéuticas sea teratogénica en el ser humano. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia ni durante la lactancia, a menos que el balance beneficio/riesgo sea favorable.

Lactancia
Durante la lactancia se puede utilizar vitamina D. La vitamina D3 pasa a la leche materna. Este hecho se deberá tener en cuenta cuando se administre vitamina D adicional al niño. No se
administre durante la lactancia, a menos que el medico lo indique.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
• Hipercalcemia, Hipercalciuria.
• Nefrolitiasis, Nefrocalcinosis (calcificaciones de tejidos).
• Hipervitaminosis D.
• Inmovilizaciones prolongadas acompañadas de hipercalciuria y/o hipercalcemia

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
Una sobredosis puede dar lugar a una hipervitaminosis D. El exceso de vitamina D provoca niveles anormalmente altos de calcio en sangre que, eventualmente, pueden afectar gravemente a los tejidos blandos y a los riñones. El límite superior de ingesta tolerable para la vitamina D3 (colecalciferol) está establecido en 4.000 UI (100 μg) al día. La vitamina D3 no se debe confundir
con sus metabolitos activos, -colecalciferol. Los síntomas de hipercalcemia pueden incluir anorexia, sed, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, debilidad muscular, fatiga, trastornos mentales, polidipsia, poliuria, dolores óseos, nefrocalcinosis, cálculos renales y, en casos graves, arritmias cardiacas. Una hipercalcemia extrema puede tener como consecuencia el
coma y la muerte. Los niveles persistentemente elevados de calcio pueden provocar lesiones renales irreversibles y calcificación de tejidos blandos.

Tratamiento
Se debe tratar la hipercalcemia: En primer lugar, se debe interrumpir el tratamiento con vitamina D. Igualmente, se debe interrumpir el tratamiento con diuréticos tiazídicos, litio, vitamina A y glucósidos cardiacos. Rehidratar al paciente y, en función de la gravedad, se deberá considerar el tratamiento aislado o combinado con diuréticos de asa, bifosfonatos, calcitonina y corticosteroides. Se deben monitorizar los electrolitos séricos, la función renal y la diuresis. En casos graves, se deberán vigilar el ECG y la CVP