Cetirivax

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina
Código ATC: R06AE07

Farmacodinamia

La cetirizina es un antihistamínico derivado de la piperazina de acción prolongada con actividad antagonista selectiva de los receptores H1 periféricos de histamina. En estudios experimentales la cetirizina no presenta una afinidad apreciable por otros receptores distintos al H1, incluyendo alfaadrenérgicos, dopaminérgicos (D2) y colinérgicos. La polaridad de la molécula limita su paso a través de la barrera hematoencefálica lo cual reduce su potencialidad para la generación de efectos adversos a nivel del sistema nervioso central (SNC), en especial, sedación. No se ha observado tolerancia al efecto antihistamínico en tratamientos con cetirizina hasta por 110 semanas.

Farmacocinética

Vía Oral

Absorción: Luego de su administración oral la cetirizina se absorbe rápido en el tracto gastrointestinal, generando concentraciones plasmáticas pico en aproximadamente 1 horas y un efecto antihistamínico apreciable a los 20 – 60 minutos que se mantiene por 24 horas. La presencia de alimentos en el tubo digestivo retrasa ligeramente la absorción, pero no la magnitud de su biodisponibilidad.

Distribución: No se conoce bien su distribución a los tejidos y fluidos corporales. Exhibe un volumen aparente de distribución de 0,4 – 0,6 L/kg y una unión a proteínas plasmáticas de 93%. Se excreta en leche materna. Biotransformación: Es parcialmente biotransformada en el hígado por alquilación oxidativa, dando lugar a un metabolito con mínima o nula actividad farmacológica

Eliminación: Un 80% de la dosis se excreta por la orina (50% como cetirizina intacta) y un 10% por la bilis. Su vida media de eliminación terminal es de 8 – 10 horas y se incrementa en pacientes con insuficiencia renal moderada.

Información preclínica sobre seguridad
No hubo evidencias de carcinogenicidad en ratas expuestas por 2 años a dosis diarias de 20 mg/kg (aproximadamente 15 veces superiores a sus equivalentes terapéuticas en humanos). Sin embargo, en ratones con dosis de 16 mg/kg/día (7 veces superiores a sus equivalentes en humanos) se registró una incidencia incrementada de tumores hepáticos benignos exclusivamente en los machos. Con la dosis a 4 mg/kg/día (2 veces la dosis en humanos) no se presentaron los tumores. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. En los estudios de toxicidad reproductiva no se observó teratogénesis, fetotoxicidad ni efectos adversos sobre la fertilidad. Los ensayos de mutagenicidad resultaron negativos.

INDICACIONES

Tratamiento sintomático de la rinitis y conjuntivitis estacionales, rinitis alérgica perenne, prurito y urticaria alérgica.

POSOLOGÍA

Dosis
Adultos: 10 mg una vez al día.

Niños y adolescentes
Niños de 2 a 6 años: 2,5 mg al día.
Niños de 6 a 12 años: 5 mg al día.
Niños mayores de 12 años: 10 mg una vez al día.

Dosis máxima diaria
Las dosis señaladas. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

Dosis en poblaciones especiales

Insuficiencia renal: En pacientes con valores de depuración de creatinina entre 10 y 30 mL/min se debe reducir la dosis usual recomendada a 5 mg/día.

Insuficiencia hepática: No se requieren ajustes de dosificación, salvo que coexista insuficiencia renal con valores de depuración de creatinina entre 10 y 30 mL/min.

Edad avanzada (≥ 65 años): No se requieren ajustes de dosificación, salvo en el caso de pacientes con 77 años o más, en quienes se recomienda reducir la dosis a 5 mg/día

Modo de empleo o forma de administración
Administrar por vía oral con agua (aplica sólo para formas sólidas: tabletas, cápsulas, cápsulas blandas, comprimidos, comprimidos recubiertos), con o sin las comidas.
La solución puede tomarse como tal.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:
− Muy frecuentes (≥1/10)
− Frecuentes (≥1/100, <1/10)
− Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)
− Raras (≥1/10.000, <1/1.000)
− Muy raras (<1/10.000)
− Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico
Raras: Hipersensibilidad.
Muy raras: Shock anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuencia no conocida: Aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Agitación.
Raras: Agresividad, confusión, depresión, alucinación, insomnio.
Muy raras: Tics.
Frecuencia no conocida: Pensamientos suicidas, pesadillas, amnesia, deterioro de la memoria.

Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Parestesia.
Raras: Convulsiones.
Muy raras: Disgeusia, sincope, temblor, distonía, discinesia.

Trastornos oculares
Muy raras: Trastornos de la acomodación, visión borrosa, giro ocular.

Trastornos del oído y del laberinto
Frecuencia no conocida: Vértigo.

Trastornos cardiacos
Raras: Taquicardia.

Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: Diarrea.

Trastornos hepatobiliares
Raras: Función hepática anormal (aumento de las transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa y bilirrubina).
Frecuencia no conocida: Hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Prurito, sarpullido.
Raras: Urticaria. Muy raras: Edema angioneurótico, erupción debida al fármaco.
Frecuencia no conocida: Pustulosis exantemática aguda generalizada.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuencia no conocida: Artralgia. Trastornos renales y urinarios
Muy raras: Disuria, enuresis.
Frecuencia no conocida: Retención urinaria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Astenia, malestar.
Raras: Edema.

Exploraciones complementarias
Raras: Aumento de peso.
“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas
No se han descrito interacciones clínicamente relevantes con cetirizina. En un estudio clínico se observó una reducción de 16% en la depuración de cetirizina durante su co-administración con teofilina. Se estima que su co-administración con depresores del sistema nervioso central o con bebidas alcohólicas podría resultar en un efecto depresor aditivo. La absorción de cetirizina no se reduce con la comida, aunque la velocidad de absorción disminuye.

Interferencia con pruebas de laboratorio
Los antihistamínicos, en general, pueden alterar los resultados de pruebas de reactividad dérmica a alérgenos. Para evitarlo se recomienda interrumpir la terapia 48 horas antes de la prueba.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales
Durante el tratamiento se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas.
Se recomienda precaución en pacientes con factores de predisposición de retención urinaria (p.ej.: lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que cetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Usar con precaución en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal y/o hepática, en pacientes epilépticos y en pacientes con riesgo de convulsiones.

Se puede producir prurito y urticaria cuando se interrumpe el tratamiento con cetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento.

En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y pueden requerir que se reinicie el tratamiento. Los síntomas se deberían resolver cuando se reinicie el tratamiento.

Embarazo
Aunque no se ha evidenciado teratogenicidad en ensayos experimentales con cetirizina, no existen estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en mujeres embarazadas. Por lo tanto, su uso durante la gestación debe limitarse a situaciones en las que se considere estrictamente necesario. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a menos que, a criterio médico, el balance beneficio/riesgo sea favorable.

Lactancia
Dado que la cetirizina es distribuida a leche materna y se desconocen sus efectos en el lactante, se debe evitar su empleo en ese período. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En algunos pacientes sensibles la cetirizina puede provocar algún grado de depresión del sistema nervioso central (somnolencia, mareos) y, por lo tanto, disminuir la capacidad de concentración y la habilidad para conducir vehículos y operar maquinarias. Se debe advertir a los pacientes tal posibilidad.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la cetirizina o a los constituyentes de la formulación. Pacientes con insuficiencia renal grave con un aclaramiento renal inferior a 10 mL/min

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
Los síntomas observados después de una sobredosis de cetirizina están principalmente relacionados con el sistema nervioso central o con efectos que sugieren una acción anticolinérgica. Con la ingestión de una cantidad al menos 5 veces superior a la dosis usual diaria recomendada se han reportado: cefalea, confusión, mareo, fatiga, nerviosismo, irritabilidad, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor, visión borrosa, diarrea y retención urinaria.

Tratamiento
En casos de ingestión reciente (menos de 60 minutos) de una dosis masiva, considerar medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal del fármaco (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente, más carbón activado). Tratamiento sintomático y de soporte. La hemodiálisis es inefectiva.