AMLODIPINA

Descripción

VIA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía oral

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia
Amlodipina pertenece al grupo de dihidropiridinas (bloqueante de los canales lentos o antagonista del ion calcio) por lo tanto, inhibe la entrada de iones calcio e impide el paso de los iones de calcio a través de la membrana celular en el músculo cardiaco y en el músculo liso vascular.

Su mecanismo de acción en la hipertensión, se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular y reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes:
1. Dilata las arteriolas periféricas con lo que se reduce la resistencia periférica total o postcarga. La frecuencia cardíaca permanece estable, lo que permite que disminuya el consumo de energía del miocardio y las necesidades de aporte de oxígeno del corazón.
2. Probablemente, este mecanismo de acción también implica la dilatación de las grandes arterias y arteriolas coronarias, tanto en las zonas normales, como en las isquémicas permitiendo el aumento del aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal).

En pacientes hipertensos, una administración diaria de amlodipina reduce de forma clínicamente significativa la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipina.

En pacientes con angina, la administración diaria de amlodipina produce un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina y tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST y disminuye tanto la frecuencia de crisis de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina.

Farmacocinética
Absorción y Distribución:
Después de la administración oral a dosis terapéuticas, amlodipina se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre a las 6-12 horas de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 1/Kg.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de amlodipina no se ve afectada por la ingesta de alimentos y la biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%.

Unión a proteínas plasmáticas: En los estudios «in vitro» se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% de amlodipina circulante está unida a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo / Eliminación: La vida media plasmática de eliminación final es de unas 35-50 horas, y permite la administración una vez al día. Amlodipina se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos eliminándose por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos.

Uso en insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática el aclaramiento de amlodipina disminuye, lo que origina una mayor vida media y un incremento del AUC de  aproximadamente 40-60%.

Información preclínica sobre seguridad: En ratas y ratones, los estudios de reproducción han demostrado retraso en el parto, prolongación del parto y disminución de la supervivencia de las crías a dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg/kg. En ratas tratadas con amlodipina, no hubo ningún efecto sobre la fertilidad con dosis hasta 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg en base a mg/m2). En otro estudio en el que ratas machos fueron tratadas con besilato de amlodipina durante 30 días a una dosis comparable con la dosis humana basada en mg/kg, se encontró un descenso en plasma de la hormona folículo-estimulante y la testosterona, así como la disminución de la densidad de esperma y en el número de células espermáticas y de Sertoli. Los estudios no mostraron evidencia de carcinogenicidad ni de mutagenicidad.

INDICACIONES

Tratamiento de Hipertensión arterial y ángor pectoris. Coadyuvante en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica severa. Tratamiento de la Angina vasoespástica (Prinzmetal).

POSOLOGÍA
Dosis Adultos: 2,5 a 10 mg/día.

Dosis máxima diaria Adultos: 10 mg/día.

Dosis en Poblaciones Especiales
Pacientes de edad avanzada: Aunque se recomienda un régimen de dosis normal, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución en los pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia Hepática: No se han establecido recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, por lo tanto, se debe seleccionar con precaución la elección de la dosis y se debe comenzar con el rango inferior de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el tratamiento con amlodipina, se debe iniciar con la dosis más baja y el ajuste de dosis se debe hacer lentamente.

Insuficiencia Renal: Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipina no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal, por lo tanto, se recomiendan las dosis normales. Amlodipina no es dializable.

MODO DE EMPLEO O FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Tanto para la hipertensión arterial como para el ángor pectoris, la dosis inicial habitual es de Amlodipina es 2,5 mg, una vez al día, que puede aumentarse hasta una dosis máxima de 10 mg, según la respuesta individual del paciente. En pacientes hipertensos, la Amlodipina se ha utilizado en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa bloqueantes, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. En angina, Amlodipina se puede utilizar en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o para ajustar la dosis de betabloqueantes. No es necesario el ajuste de la dosis de Amlodipina cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

ADVERTENCIAS

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipina en crisis hipertensivas. Los antagonistas de los canales del calcio, incluyendo amlodipina, se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y de mortalidad. En pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de amlodipina aumenta y los valores del AUC son mayores, no se han establecido recomendaciones para su dosificación. En consecuencia, el fármaco deberá iniciarse con la dosis más baja del rango y debe ser usado con precaución, tanto al inicio del tratamiento como cuando se aumente la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aumento de la dosis debe ser lento y con una monitorización cuidadosa. En pacientes de edad avanzada, los aumentos de dosis se deben realizar con precaución.

PRECAUCIONES

Amlodipina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos y utilizar máquinas. Si el paciente que recibe amlodipina presenta mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, éstos podrían afectar su capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.

Embarazo
No se ha establecido la seguridad de amlodipina durante el embarazo. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Lactancia
Se desconoce si la amlodipina se excreta a través de la leche materna. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Hipotensión grave. Shock (incluyendo shock cardiogénico).

Obstrucción del conducto arterial del ventrículo izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica grave).

Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
Leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal, nauseas. Vómitos, dispepsia, alteración del tránsito gastrointestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento), sequedad de boca. Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.

Trastornos hepatobiliares
Hepatitis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hiperglicemia.

Trastornos renales y urinarios
Trastornos de la micción, nicturia, poliuria.

Trastornos cardiovasculares
Palpitaciones, Rubefacción. Hipotensión. Infarto de miocardio, arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) Vasculitis.

Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia, mareo, dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento). Insomnio, cambios de humor (incluyendo ansiedad), depresión, temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia. Confusión. Hipertonía, neuropatía periférica. Trastornos extrapiramidales.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Disnea, rinitis. Tos.

Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo
Edema maleolar. Artralgia, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupción, exantema. Angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.

Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad. Trastornos oculares Alteraciones visuales (incluyendo diplopía). Trastornos auditivos Acúfenos.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Edema, fatiga. Dolor torácico, astenia, dolor, malestar general. Exploraciones complementarias Aumento de peso, pérdida de peso.

INTERACCIONES
Con medicamentos, alimentos y bebidas
El uso concomitante de amlodipina con inhibidores del citocromo CYP3A4 como: inhibidores de la proteasa, antifúngico azólicos, macrólidos (eritromicina o claritromicina), verapamilo y diltiazem; puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a amlodipina. La traducción clínica de estas variaciones de la farmacocinética puede ser más pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Así, puede requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis.

El uso concomitante de inductores del citocromo CYP3A4 como: rifampicina, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan), puede producir una reducción en la concentración plasmática de amlodipina.

El uso concomitante de amlodipina con pomelo o zumo de pomelo, puede aumentar la biodisponibilidad de amlodipina en algunos pacientes dando lugar a un aumento de su efecto antihipertensivo.

Dantroleno (infusión): En animales se observan fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación con hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso.

Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración conjunta de antagonistas de los canales del calcio, tales como amlodipina, en pacientes susceptibles a hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.

El efecto hipotensor de amlodipina se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas. Inhiben el metabolismo del amlodipina la ciclosporina y la claritromicina.

Existe el riesgo de que las concentraciones sanguíneas de tacrolimus aumenten cuando se administra conjuntamente con amlodipina.

La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de amlodipina con 80 mg de simvastatina dio lugar a un aumento de un 77% en la exposición a simvastatina comparado con simvastatina sola. En pacientes tratados con amlodipina, el límite de la dosis de simvastatina es de 20 mg al día.

Los inhibidores de la m-TOR tales como el sirolimus, el temsirolimus y el everolimus son sustratos de la CYP3A. La Amlodipina es un inhibidor débil de la CYP3A. Con el uso concomitante de los inhibidores de la m-TOR, la Amlodipina puede aumentar la exposición de los inhibidores de m-TOR.   En estudios clínicos de interacción, amlodipina no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
Los datos disponibles sugieren que una sobredosis puede provocar excesiva vasodilatación periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y prolongada que puede llegar incluso al shock y muerte.

Tratamiento
Se debe iniciar el tratamiento con la eliminación del fármaco, si el tiempo de la ingesta es menor o igual a 1 hora. (Lavado gástrico, carbón activado y catártico). La hipotensión clínicamente importante, debida a una sobredosis de amlodipina, requiere medidas de apoyo cardiovascular activas, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen circulante y de la excreción de orina.