ACICLOVIR

Descripción

VIA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía oral Farmacodinamia

Mecanismo de acción
Aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido purínico con actividad inhibitoria in vitro e in vivo frente a los virus del Herpes humano, incluyendo el virus Herpes Simplex (VHS) tipos 1 y 2, virus Varicela Zóster (VVZ), virus de Epstein Barr (VEB) y Citomegalovirus (CMV). En cultivo celular, el Aciclovir tiene su mayor actividad antiviral frente al VHS-1, seguido (en orden decreciente de potencia) del VHS-2, VVZ, VEB y CMV. La actividad inhibitoria del Aciclovir frente al VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB y CMV es altamente selectiva. La enzima timidinaquinasa de células normales, no infectadas, no utiliza Aciclovir eficazmente como sustrato, y, por lo tanto, la toxicidad en células huésped de mamíferos es baja; sin embargo, la timidinaquinasa codificada por VHS, VVZ y VEB convierte Aciclovir en Aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, el cual es después convertido en difosfato y finalmente en trifosfato por enzimas celulares. El Aciclovir trifosfato interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral con la terminación de cadena resultante tras su incorporación en el ADN viral.

Farmacocinética

Aciclovir se absorbe sólo parcialmente en el intestino. La media de las concentraciones plasmáticas máximas en el estado de equilibrio (Css máx) tras la administración de dosis de 200 mg cada cuatro horas fueron 3,1 mcMol (0,7 mcg/mL) y los niveles plasmáticos mínimos equivalentes (Css min) fueron 1,8 mcMol (0,4 mcg/mL). Los correspondientes niveles Css máx tras la administración de dosis de 400 mg y 800 mg cada cuatro horas fueron 5,3 μMol (1,2 mcg/mL) y 8 mcMol (1,8 mcg/ml) respectivamente, y los niveles Css min equivalentes fueron 2,7 mcMol (0,6 μg/mL) y 4 mcMol (0,9 mcg/mL). En adultos la vida media plasmática terminal de Aciclovir tras la administración de Aciclovir por vía intravenosa es de unas 2,9 horas. La mayoría del fármaco se excreta inalterado por vía renal. El aclaramiento renal del Aciclovir es notablemente superior al aclaramiento de creatinina, lo cual indica que la secreción tubular, además de la filtración glomerular, contribuye a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito significativo de Aciclovir y representa aproximadamente, el 10-15% de la dosis administrada recuperada en la orina. Cuando se administra Aciclovir una hora después de administrar 1 gramo de Probenecid, la vida media terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, aumenta en un 18% y en un 40%, respectivamente.

En adultos, la media de los niveles de Css máx tras una infusión de una hora de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg fueron 22,7 mcMol (5,1 mcg/mL), 43,6 mcMol (9,8 mcg/mL) y 92 mcMol (20,7 mcg/mL) respectivamente. Los niveles correspondientes de Css min 7 horas más tarde fueron de 2,2 mcMol (0,5 mcg/mL), 3,1 mcMol (0,7 mcg/mL) y 10,2 mcMol (2,3 mcg/mL), respectivamente. En niños mayores de 1 año, se observó una media similar de los niveles de Css máx y Css min cuando se sustituyó una dosis de 250 mg/m2 por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m2 por 10 mg/kg. En recién nacidos y en niños pequeños (0-3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados por infusión durante un periodo de una hora cada 8 horas, se observó que el valor de Css máx era de 61,2 mcMol (13,8 mcg/mL) y el de Css min de 10,1 mcMol (2,3 mcg/mL).

La vida media plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. En ancianos, el aclaramiento corporal total disminuye con el aumento de la edad, asociado con disminuciones en el aclaramiento de creatinina, aunque la vida media plasmática terminal varía muy poco.En pacientes con disfunción renal crónica, se vio que la media de la vida media plasmática terminal era de 19,5 horas. El valor medio de la vida media de Aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de Aciclovir bajaron aproximadamente un 60% durante la diálisis.Los niveles en el líquido cefalorraquídeo tienen un valor de, aproximadamente, un 50% de los niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 al 33%) y no se esperan interacciones medicamentosas que impliquen desplazamiento del lugar de unión.Existen estudios que han demostrado la ausencia de cambios en el comportamiento farmacocinético de Aciclovir o Zidovudina cuando ambos se administran simultáneamente a pacientes infectados por el VIH.

INDICACIONES:

Adulto:
Tratamiento de infecciones causadas por el virus Herpes simple, terapia supresora del Herpes genital recurrente, tratamiento agudo durante la recurrencia. Tratamiento del Herpes zoster.Tratamiento de la Varicela.

Niños:
Tratamiento del herpes simples, herpes zoster y varicela.

POSOLOGIA:

Adulto:
Tratamiento del Herpes genital simple: Primer episodio: 200 mg cada 4 horas, vía oral por 7 a 10 días ó 400 mg cada 8 horas por 7 a 10 días.
Terapia supresora del Herpes genital recurrente: 400 mg cada 12 horas.
Terapia episódica del Herpes genital recurrente: 400 mg cada 8 horas por 5 días ó 800 mg cada 12 horas ó 800 mg cada 8 horas por 2 días.
Tratamiento del Herpes zoster: 800 mg cada 4 horas por 7 a 10 días.
Tratamiento de la Varicela: Adultos: 800 mg cada 6 horas por 5 días.

Niños:
Tratamiento del herpes simples, herpes zoster y varicela. Niños menores de 12 años: 10 – 20 mg / kg / día, administrado cada 6 – 8 horas por 5 a 7 dias.Dosis máxima: 800 mg/dosis.

Dosis en pacientes especiales.
Pacientes de edad avanzada.
La posibilidad de insuficiencia renal en pacientes de edad avanzada debe serconsiderada y la dosis debe ajustarse en consecuencia. Se mantendrá una adecuada hidratación en los pacientes de edad avanzada que estén tomando altas dosis de Aciclovir por vía oral.
Insuficiencia renal: Ver modo de empleo
Insuficiencia hepática: No requiere.

MODO DE USO:

Administrar por vía oral con un vaso de líquido

ADVERTENCIAS:

Se deben evitar las relaciones sexuales de pacientes de herpes genital con lesiones visibles, ya que existe el riesgo de transmitir la infección a la pareja.
Los tratamientos prolongados o repetidos con Aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden dar lugar a una selección de cepas del virus con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuado con Aciclovir.

PRECAUCIONES:

Se debe asegurar una hidratación adecuada en pacientes que reciban dosis altas de Aciclovir por vía oral.
En pacientes con alteración de la función renal, se reducirá la dosis diaria.

Embarazo:
El uso de Aciclovir durante el embarazo solo debe ser considerado cuando los beneficios potenciales superen cualquier posible riesgo desconocido. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a menos que a criterio medico el balance beneficio riesgo sea favorable.

Lactancia:
Tras la administración oral de 200 mg de Aciclovir cinco veces al día, se ha detectado Aciclovir en la leche materna a concentraciones que oscilaron entre 0,6 a 4,1 veces los correspondientes niveles plasmáticos. Estos niveles expondrían potencialmente a los lactantes a dosis de Aciclovir de hasta 0,3 mg/kg/día. En consecuencia, se aconseja precaución si se va a administrar el medicamento a una mujer en periodo de lactancia. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida al Aciclovir o a Valaciclovir o a cualquier otro componente de la formula.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Anemia, leucopenia y trombocitopenia.

Trastornos gastrointestinales:
Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares:
Aumentos reversibles de bilirrubina y enzimas hepáticas relacionadas. Hepatitis, ictericia.

Trastornos renales y urinarios:
Incrementos en la urea sanguínea y creatinina. Fallo renal agudo, dolor renal.

Trastornos del sistema nervioso:
Cefalea, mareos. Estado de confusión, alucinaciones, convulsiones, somnolencia y coma, normalmente en pacientes con insuficiencia renal en los que la dosis fue mayor a la recomendada o con otros factores predisponentes. Agitación, confusión, temblores, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Disnea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Urticaria, pérdida acelerada y difusa del cabello. Erupciones cutáneas incluyendo fotosensibilidad, urticaria, prurito.

Trastornos del sistema inmunológico:
Anafilaxia, angioedema.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Fatiga, fiebre.

INTERACCIONES:
Con medicamentos, alimentos y bebidasNo se han identificado interacciones clínicamente significativas, aunque los medicamentos que alteran la fisiología renal podrían influir en la farmacocinética del Aciclovir.
Aciclovir se elimina fundamentalmente inalterado en orina mediante secreción tubular renal activa. Cualquier fármaco administrado concomitantemente que compita con este mecanismo puede incrementar las concentraciones plasmáticas de Aciclovir. Probenecid y Cimetidina incrementan el área bajo la curva del Aciclovir por este mecanismo, y reducen el aclaramiento renal del Aciclovir. De la misma manera, se han observado incrementos en las áreas bajo la curva plasmáticas del Aciclovir y del metabolito inactivo del Micofenolato de Mofetilo, un agente inmunodepresor utilizado en pacientes trasplantados, cuando se administran simultáneamente. Sin embargo, no es necesario un ajuste de la dosis debido al amplio margen terapéutico del Aciclovir.

SOBREDOSIS:

Signos y síntomas
El Aciclovir se absorbe sólo parcialmente en el tracto gastrointestinal.
Pacientes que hayan ingerido sobredosis de hasta 20 g de Aciclovir en una sola toma, generalmente no presentan efectos tóxicos. De forma casual, sobredosis repetidas de Aciclovir por vía oral durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión). Sobredosis de Aciclovir por vía intravenosa tuvieron como resultado elevaciones de la creatinina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo y fallo renal subsiguiente. Se han descrito, asociados a la sobredosificación intravenosa, efectos neurológicos que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento
Se debe controlar a los pacientes para detectar los signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta sensiblemente la eliminación del Aciclovir de la sangre y puede, por tanto, ser considerada una opción de tratamiento en caso de sobredosis sintomática.