IVERMECTINA

Vía Oral

La Ivermectina es un agente avermectina-derivado semisintético con actividad antihelmíntica y antiectoparasitaria. Se postula que en organismos susceptibles se une selectivamente y con elevada afinidad a los canales de cloruro glutamato-modulados en las células nerviosas y musculares, causando con ello un incremento en la permeabilidad de la membrana a los iones cloruro que provoca su hiperpolarización y, como resultado, la parálisis y muerte del parásito. Se cree que interactúa también con canales del cloruro modulados por otros ligandos, como el neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA).

Nemátodos: Onchocerca volvulus, Strongyloides stercoralis, Ancylostoma braziliense, Ancylostoma caninum, Brugia malayi, Gnathostoma spinigerum, Loa loa, Mansonella streptocerca, Mansonella ozzardi, Wuchereria bancrofti, Ascaris lumbricoides y Enterobius vermicularis.

Ectoparáritos: Pediculus humanus var. capitis, Sarcoptes scabiei y Phthirus pubis.

Tras su administración por vía oral la Ivermectina se absorbe rápido y casi completamente en el tracto gastrointestinal, generando niveles séricos pico en aproximadamente 4 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 93% y exhibe un volumen de distribución de 3.1-3.5 L/kg; alcanza concentraciones elevadas en hígado y tejido adiposo, pero no atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica. Difunde a la leche materna en pequeña cantidad.

Se metaboliza parcialmente en el hígado (mediante CYP3A4) y se excreta, junto a sus metabolitos casi exclusivamente por las heces (menos de un 1% por vía renal).

Su vida media de eliminación es de 18 horas.

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la Ivermectina. Las pruebas de mutagenicidad realizadas (ensayos in vitro de células L5178Y de linfoma de ratón, de síntesis no programada de ADN en fibroblastos humanos y test de Ames para Salmonella typhimurium con y sin activación metabólica) resultaron negativas.

Los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos expuestos durante la gestación a dosis equivalentes a 0.2, 8.1 y 4.5 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) mostraron paladar hendido en las tres especies y, adicionalmente, malformación de las patas delanteras en los conejos.

No se observaron trastornos o alteraciones de la fertilidad en ratas con dosis 3 veces la DMRH.

Tratamiento de estrongiloidiasis intestinal, oncocercosis y filariasis linfática causada por Wuchereria bancrofti.

Dosis

Niños mayores de 5 años y adultos: Estrongiloidiasis intestinal: Dosis única de 200 mcg/kg.

Oncocercosis: Dosis única de 150 mcg/kg. Repetir cada 6-12 meses.

Filariasis linfática causada por Wuchereria bancrofti: Dosis única de 150-400 mcg/kg cada 12 meses.

Dosis máxima diaria

Las dosis señaladas. El uso de dosis superiores no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

Dosis en pacientes especiales

Insuficiencia renal: No se ha descrito la necesidad de ajustes de dosis.

Insuficiencia hepática: No se ha descrito la necesidad de ajustes de dosis.

Ancianos: No se ha descrito la necesidad de ajustes de dosis.

Tabletas, Comprimidos, Cápsulas blandas y Solución oral gotas: Administrar por vía oral con agua y con estómago vacío (1 hora antes ó 2 horas después de una comida).

Se han reportado con porcentajes de incidencia y severidad variables:

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Linfadenitis, hemoglobina aumentada, eosinofilia, conteo bajo de glóbulos blancos.

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, constipación, anorexia.

Trastornos hepato-biliares: Transaminasas elevadas, aumentos de bilirrubina, hepatitis.

Trastornos cardiovasculares: Edema periférico, hipotensión (principalmente ortostática), taquicardia.

Trastornos del sistema nervioso: Mareo, cefalea, somnolencia, ataxia, convulsiones.

Trastornos respiratorios: Exacerbación de asma bronquial, tos.

Trastornos musculoesqueléticos: Artralgia, sinovitis, mialgia, temblor.

Trastornos del oído y laberinto: Vértigo.

Trastornos oculares: Edema palpebral, conjuntivitis, hemorragia conjuntival, limbitis, uveitis anterior, queratitis, coriorretinitis, pérdida temporal de la visión.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción, prurito, urticaria, edema facial, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos generales: Fiebre, astenia/fatiga.

En pacientes tratados con Ivermectina y Warfarina se han reportado casos aislados de incremento del Cociente Internacional Normalizado (INR).

La Ivermectina podrí potenciar el efecto de las benzodiazepinas.

El consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento aumenta las concentraciones plasmáticas de la Ivermectina.

Interferencia con pruebas de laboratorio

No se han descrito.

En pacientes con oncocercosis el uso de agentes microfilaricidas (como Dietilcarbamazina e Ivermectina) se ha asociado al desarrollo de un cuadro clínico (reacción de Mazzotti) caracterizado por manifestaciones de severidad variable que incluyen: prurito, edema, urticaria (papular y pustulosa), fiebre, artralgia, agrandamiento y/o sensibilidad de ganglios linfáticos (axilares, cervicales e inguinales), hipotensión, taquicardia y trastornos oftalmológicos. Se postula que dicha complicación es debida a una respuesta alérgica e inflamatoria causada por la muerte de las microfilarias. Se presenta, por lo general, dentro de los primeros 4 días siguientes a la administración del producto.

Posterior al tratamiento de la estrongiloidiasis se deben realizar en forma repetida exámenes de heces para verificar la completa erradicación del parásito.

En el tratamiento de la oncocercosis la Ivermectina no es activa frente a la forma adulta del parásito, sino contra las microfilarias. Por ello, y dado que la hembra adulta continuará produciendo microfilarias por algunos años, se deberá repetir la terapia cada 6 a 12 meses, según resulte necesario. Los pacientes deben ser informados al respecto.

Como los ancianos son más propensos a los efectos adversos de los medicamentos y, por lo general, tienen mayor probabilidad de presentar limitaciones funcionales y depurativas que podrían complicar el tratamiento e incrementar los riesgos, se recomienda en ellos extremar las precauciones al usar la Ivermectina.

La eficacia y seguridad de la Ivermectina en niños con peso inferior a 15 kg no han sido establecidas.

Dado que en los ensayos experimentales con Ivermectina se ha evidenciado teratogenicidad en diversas especies y no existen estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en mujeres embarazadas, se debe evitar su uso durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Dado la ivermectina se excreta en la leche materna y no se conoce la seguridad de su uso durante la lactancia, se recomienda evitar su empleo en ese período. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Hipersensibilidad a la Ivermectina o a los excipientes de la formulación.

Tras la ingestión accidental de dosis elevadas de Ivermectina se ha reportado: dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, erupción, urticaria, dermatitis de contacto, edema, disnea, astenia, cefalea, mareo, ataxia, parestesia y convulsiones,

En caso de ingestión reciente (menos de 60 minutos) se deben practicar medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente, más carbón activado), seguido por tratamiento sintomático y de soporte que incluya, de ser necesario, ventilación mecánica y, en caso de hipotensión severa, fluidoterapia parenteral y agentes vasopresores.