CEVAX

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia
Ácido ascórbico
El ácido ascórbico es una importante vitamina hidrosoluble, antioxidante y un poderoso agente reductor que sirve para proteger el lecho de la membrana capilar. El ácido ascórbico es necesario para la biosíntesis de hidroxiprolina, un precursor de colágeno, osteoides y dentina. Las funciones biológicas del ácido ascórbico están basadas en su capacidad para proporcionar equivalentes reductores para varias reacciones de oxidación-reducción; puede reducir la mayoría de las más relevantes especies reactivas con el oxígeno. El ácido ascórbico es un donante de electrones de varias enzimas humanas, algunas de las cuales participan en la hidroxilación del colágeno, biosíntesis de carnitina y en biosíntesis de hormonas y aminoácidos. El ascorbato tiene un papel muy importante en la síntesis de tejido conectivo, que se pone de manifiesto en el deterioro del tejido elástico que se produce en el escorbuto, la enfermedad de deficiencia de ácido ascórbico.

El ácido ascórbico es un antioxidante efectivo. Las concentraciones relativamente altas de ascorbato proporcionan protección antioxidante en varios tejidos. Algunas enfermedades en las que está implicado el estrés oxidativo son cáncer, enfermedades cardiovasculares, cataratas y asma. Los síntomas de deficiencia de ácido ascórbico incluyen fatiga, depresión y anomalías de
tejidos conjuntivos (ej. gingivitis, petequias, hemorragias internas, falta de cicatrización).

Además, las concentraciones de ácido ascórbico en el plasma y en los leucocitos, disminuyen rápidamente durante infecciones y estrés. El ácido ascórbico contribuye a la función inmunitaria.
Las necesidades de ácido ascórbico aumentan en trastornos febriles, inflamatorios (especialmente trastornos diarreicos), aclorhidria, tabaquismo, deficiencia de hierro, cirugía, quemaduras y deficiencias proteicas.

Farmacocinética

Ácido ascórbico
Absorción
Tras su administración oral, el ácido ascórbico es absorbido principalmente en la parte superior del intestino delgado a través de transporte activo dependiente de sodio. Cuando el ácido ascórbico está presente en altas concentraciones, la absorción se produce por medio de difusión pasiva. Tras la administración oral de dosis de 1 – 12 g, la proporción de ácido ascórbico absorbido se reduce desde aproximadamente 50% a aproximadamente 15%, aunque la cantidad absoluta de sustancia recogida continúa aumentando.

Distribución.
Una vez en sangre, se une a proteínas plasmáticas en un 24% y se distribuye ampliamente a los tejidos corporales, alcanzando concentraciones elevadas en hígado, leucocitos, plaquetas, tejidos glandulares y cristalino. Se excreta a través de la leche materna y atraviesa la barrera placentaria.

Biotransformación
El ácido ascórbico se metaboliza en el hígado parcialmente a ácido dehidroascórbico en un proceso reversible; también puede ser transformado en metabolitos inactivos como derivados sulfatados o combinados con oxalato y otros productos; ascórbicoácido-2-sulfato también aparece como un metabolito en la orina. Cuando se ingiere en cantidades excesivas, el ácido ascórbico se excreta ampliamente y de forma inalterada en la orina. El metabolismo del ácido ascórbico puede aumentar tras la administración repetida de más de 1 g/día de ácido ascórbico
durante más de 1 año.

Eliminación
La excreción del ácido ascórbico es renal y aumenta con el incremento de la dosis. La vida media de eliminación del ácido ascórbico depende de la vía de administración, la cantidad administrada y la velocidad de absorción. Tras una dosis oral de 1 g, la vida media es de aproximadamente 13 horas. Cuando se ingieren 1 – 3 g del ácido ascórbico al día, la principal vía de excreción es la renal. Con dosis superiores a 3 gramos, se excretan cantidades cada vez mayores de forma inalterada en las heces. El exceso de ácido ascórbico absorbido y los metabolitos inactivos se excretan por orina de forma inalterada, lo que sirve para determinar analíticamente si existe o no un estado de saturación de ácido ascórbico. El ácido ascórbico se puede eliminar (filtrar) mediante hemodiálisis.

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal la vida media del ácido ascórbico y sus metabolitos se incrementa y sus concentraciones plasmáticas se elevan.

Información preclínica sobre seguridad
No existe evidencia experimental de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad o efectos adversos sobre la fertilidad asociada al ácido ascórbico.

INDICACIONES

Tratamiento de la deficiencia de vitamina C.

POSOLOGÍA

Dosis
Adultos:
Ácido ascórbico: 500 mg – 2 g /día.

Niños y adolescentes
Ácido ascórbico: Niños mayores de 12 años: 500 mg – 2 g /día.

Dosis máxima diaria
Las dosis señaladas. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

Dosis en poblaciones especiales
Insuficiencia renal: Dado que el uso en pacientes con insuficiencia renal puede generar niveles plasmáticos elevados y, consecuentemente, la formación y precipitación de oxalatos, se recomienda usar con precaución y en dosis reducidas. Se han sugerido dosis no mayores de 100 mg/día.

Insuficiencia hepática: No se ha descrito información al respecto

Edad avanzada (≥ 65 años): No se requieren ajustes de dosificación, salvo que exista disfunción renal.

Modo de empleo o forma de administración
Puede tomarse con o sin las comidas.
Cápsulas blandas: Administrar por vía oral con agua, leche u otras bebidas.

REACCIONES ADVERSAS

Se han descrito con porcentajes de incidencia y severidad variables.

Trastornos del sistema inmunológico
Erupción, urticaria, prurito, angioedema, shock anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Artritis gotosa y formación de cálculos de ácido úrico.

Trastornos gastrointestinales
Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, ardor de estómago, espasmo abdominal y flatulencia; raramente, esofagitis y obstrucción intestinal son efectos adversos que se producen con el ácido ascórbico por vía oral.

Trastornos renales y urinarios
Nefrolitiasis (cálculos de oxalato, urato o cistina), hiperoxaluria o precipitación de medicamentos en el tracto urinario.

“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página
web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas

• El ácido ascórbico por su efecto reductor mantiene al hierro en su estado ferroso e incrementa su absorción gastrointestinal.
• El ácido ascórbico puede incrementar la absorción del aluminio presente en los antiácidos e incrementar el riesgo de toxicidad, en especial en pacientes con insuficiencia renal.
• La acidificación de la orina inducida por dosis elevadas de ácido ascórbico podría favorecer la excreción renal de mexiletina.
• Deferoxamina: El uso concurrente con dosis altas de ácido ascórbico puede potenciar la toxicidad tisular por hierro, con deterioro en la función cardiaca, causando descompensación cardíaca; no debería administrarse ácido ascórbico durante el primer mes de un tratamiento con deferoxamina.
• Cianocobalamina (vitamina B12): El ácido ascórbico en grandes dosis podría reducir las cantidades de cianocobalamina disponibles en suero y reservas (dosis elevadas de ácido ascórbico pueden destruir un porcentaje de la vitamina B12 contenida en un alimento). Se recomienda administrar el ácido ascórbico al menos 2 horas después de las comidas.
• Ciclosporina: Datos limitados sugieren que los suplementos antioxidantes como el ácido ascórbico pueden reducir los niveles sanguíneos de ciclosporina.
• Disulfiram: Dosis crónicas o altas de ácido ascórbico pueden interferir con la eficacia del disulfiram.
• El ácido ascórbico en dosis elevadas puede disminuir la acción anticoagulante de la warfarina y acenocumarol.
• El ácido ascórbico puede disminuir la concentración plasmática del indinavir y comprometer su eficacia terapéutica.
• El uso conjunto de ácido ascórbico IV y bleomicina puede resultar en una disminución de la eficacia de la bleomicina. El uso conjunto de ácido ascórbico IV y estreptomicina puede disminuir la eficacia de la estreptomicina. El uso conjunto de ácido ascórbico IV y lincomicina puede resultar en una disminución de la eficacia de la lincomicina.
• Cuando se toman con ácido ascórbico, los efectos de la niacina y las estatinas, que podrían ser beneficiosas para las personas con colesterol alto, podrían verse reducidos.
• Los suplementos dietarios con ácido ascórbico podrían interactuar con la quimioterapia y radioterapia.
• Tomar ácido ascórbico con anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal podría aumentar los niveles de estrógeno.
• El uso simultáneo de barbitúricos o primidona puede aumentar la excreción de ácido ascórbico en la orina. La prescripción conjunta con salicilatos aumenta la excreción urinaria de ácido ascórbico.

Interferencia con pruebas de laboratorio
El ácido ascórbico puede generar falsos positivos en la determinación de glucosa en orina con el método basado en la reducción de las sales de cobre y falsos negativos con el método de glucosaoxidasa. Así mismo, puede provocar falsos negativos en la prueba de sangre oculta en heces y en las determinaciones de creatinina, ácido úrico, acetaminofén (paracetamol) y fosfatos inorgánicos en orina de lactato deshidrogenasa (LDH) y transaminasas hepáticas.

Determinación de carbamazepina: falsos incrementos en niveles de carbamazepina, con grandes dosis de ácido ascórbico y fluoruros, cuando se utiliza el método de Ames ARIS (R).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales

• El ácido ascórbico no debe administrarse en dosis más altas o durante una mayor duración que la recomendada; el uso durante largo tiempo de grandes dosis puede producir un aumento de su metabolismo.
• Usar con precaución en pacientes con disfunción renal.
• En pacientes con gota el ácido ascórbico puede incrementar el riesgo de artritis gotosa, así como de hiperuricemia y formación de cálculos renales de urato. Usar con precaución.
• El uso de dosis elevadas de ácido ascórbico en pacientes con deficiencias de la enzima glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa puede provocar anemia hemolítica.
• Se ha reportado que en pacientes con tratamiento anticoagulante por vía oral el ácido ascórbico en dosis elevadas puede generar alteraciones en la respuesta terapéutica. Por ello, se recomienda precaución, reducción de la dosis y vigilancia de los parámetros de coagulación en terapias concomitantes.
• La sobredosis aguda y crónica de la ácido ascórbico (> 2 g / día) aumenta el riesgo de efectos adversos, incluyendo la formación de depósitos de oxalato de calcio, necrosis tubular aguda, y/o insuficiencia renal.
• Pacientes con insuficiencia renal: los suplementos de ácido ascórbico en estos pacientes pueden producir niveles plasmáticos elevados y consecuente formación y precipitación de oxalato, por tanto, no deben recibir grandes dosis de ácido ascórbico.
• Pacientes con predisposición a padecer cálculos renales: grandes dosis de ácido ascórbico pueden causar cristaluria de oxalato cálcico; se puede producir acidificación de la orina. Se deben extremar las precauciones, evitando el uso prolongado de suplementos de ácido ascórbico.
• En pacientes con anemia falciforme, en raras ocasiones la reducción del pH ha producido una crisis de células falciformes.
• Pacientes con trastornos en las reservas de hierro (con elevadas reservas de hierro): el consumo de suplementos de ácido ascórbico por estos individuos puede contribuir a daño oxidativo in vivo.

Embarazo
Aunque no se ha evidenciado teratogenicidad ni daño fetal en ensayos experimentales con el ácido ascórbico, no existen estudios adecuados que demuestren su seguridad en mujeres embarazadas.

Se ha reportado que el uso de dosis elevadas durante la gestación puede producir escorbuto en el neonato. Sin embargo, la administración de dosis cónsonas con los requerimientos mínimos
diarios para la embarazada (menores de 100 mg/día) es considerada segura e, inclusive, recomendable. Por ello, su uso durante la gestación debe limitarse a situaciones de estricta necesidad en las que el balance beneficio/riesgo, a criterio médico, sea favorable y evitando siempre el empleo de dosis excesivas.

Lactancia
Aunque el ácido ascórbico es excretado en la leche materna y no se conocen sus efectos en el neonato con el uso de dosis elevadas, la administración de dosis cónsonas con los requerimientos
mínimos diarios para la madre durante la lactancia (menores de 100 mg/día) es considerada segura e, inclusive, recomendable. Por lo tanto, en caso de ser necesario su uso durante ese período, se recomienda hacerlo con precaución y evitando siempre el empleo de dosis excesivas.

Fertilidad
No hay pruebas que sugieran que los niveles endógenos normales de ácido ascórbico causen efectos adversos en la reproducción en humanos.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la formula. Pacientes con hemocromatosis, hiperoxaluria, hiperuricemia o nefrolitiasis o historia de nefrolitiasis. Pacientes con insuficiencia renal grave o fallo renal.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
Dosis excesivas de ácido ascórbico pueden provocar: cefalea, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal, hiperoxaluria, obstrucción intestinal, cólicos, elevación de la glucosa plasmática, cálculos renales e irritación en el epitelio urinario por su acción acidificante de la orina. Grandes dosis de ácido ascórbico (> 3 g / día en niños y > 15 g / día en los adultos) en pacientes con
deficiencia a glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se ha descrito hemólisis oxidativa y coagulación intravascular diseminada. La sobredosificación crónica puede ocasionar ataque agudo de gota,
hemocromatosis y escorbuto de rebote.

Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte. En casos de dosis excesivas el ácido ascórbico puede ser eliminado por hemodiálisis.