IBUVAX FEM

Descripción

NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO
IBUPROFENO – CAFEINA

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Productos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.
Derivados del ácido propiónico.
Código ATC: M01AE51

Farmacodinamia
Ibuprofeno Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del ácido propiónico con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Se postula que su acción podría ser debida, al menos en parte, a la inactivación de las isoenzimas ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 que catalizan la bioconversión del ácido araquidónico en prostaglandinas, impidiendo así la participación de éstas como mediadoras de los procesos de inflamación y generación de fiebre y dolor. Al igual que otros AINEs, exhibe también actividad antiagregante plaquetaria.

Cafeína
La cafeína es un alcaloide del grupo de las metilxantinas con propiedades estimulantes del sistema nervioso central (SNC). Actúa por antagonismo competitivo de los receptores cerebrales de
adenosina, disminuyendo con ello la influencia moduladora-inhibitoria de ésta a nivel central. Su ingestión produce una mejoría notable del estado de alerta, lucidez mental y coordinación
psicomotora, a la vez que disminuye el sueño y la sensación de fatiga. Se ha descrito también un efecto antinocioceptivo y constrictor de los vasos sanguíneos cerebrales que podría explicar el
alivio del dolor observado en pacientes con cefaleas de tipo vascular. Experiencias clínicas revelan que la analgesia alcanzada tras la administración conjunta de un AINE y cafeína en pacientes con cefaleas vasculares es superior y más duradera que la obtenida con el AINE solo.

Farmacocinética

Ibuprofeno
Tras su administración por vía oral el ibuprofeno se absorbe en un 80% en el tracto gastrointestinal generando concentraciones plasmáticas pico en 1 – 2 horas y un inicio de acción analgésica
perceptible a los 20 minutos que se hace máximo a los 30 – 45 minutos y persiste por 4 – 8 horas.

La presencia de alimentos en el estómago retarda la absorción del ibuprofeno, pero sin afectar su magnitud.

Presenta un volumen aparente de distribución de 0,1 – 0,2 L/kg y una unión a proteínas plasmática de 99%. Se excreta en cantidades pequeñas en la leche materna y atraviesa la placenta. Se metaboliza en el hígado vía citocromo P-450 (isoenzima CYP2C9, principalmente) transformándose en productos inactivos que se excretan, junto a una pequeña proporción de fármaco intacto, principalmente en la orina y en escasa magnitud por las heces. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

Cafeína
Luego de su administración oral la cafeína se absorbe completamente (100%) en el tubo digestivo y genera concentraciones séricas pico en 50 – 75 minutos. Se une a proteínas plasmáticas en un 17 – 36%, se distribuye ampliamente a los tejidos y fluidos corporales (Vd: 0,55 – 1,06 L/kg), incluyendo al SNC y la leche materna (en pequeña magnitud), y atraviesa la placenta. Se metaboliza en el hígado a través del citocromo P-450 (isoenzima CYP1A2, principalmente) a productos inactivos que se excretan, junto a menos de un 2% de cafeína inalterada, por la orina. Su vida media de eliminación se ubica entre 3 y 5 horas.

Información preclínica sobre seguridad

Ibuprofeno
No se observó mutagenicidad, carcinogenicidad ni teratogénesis asociada al ibuprofeno en los ensayos experimentales respectivos. Los estudios de toxicidad reproductiva, sin embargo, revelaron distocia, retardos en el parto y reducción de la supervivencia postnatal presumiblemente vinculados a inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Hubo evidencias de inhibición de laovulación y defectos de implantación.

Cafeína
En los estudios de potencial carcinogénico la cafeína mostró resultados negativos. En las pruebas de mutagenicidad realizadas, sin embargo, fue positiva un ensayo de intercambio de cromátidas hermanas en células de ratón, potenció la genotoxicidad de diversos agentes mutagénicos y aumentó la formación de micronúcleos en ratones deficientes de folato.

En los estudios de reproducción produjo teratogenicidad y trastornos de la función reproductiva. En ratas machos expuestas a dosis equivalentes a 6 y 30 veces la dosis máxima de cafeína
recomendada en humanos (DMRH) se evidenció, respectivamente, disminución de la capacidad reproductiva y degeneración de las células espermáticas.

En ratas gestantes la administración oral durante 100 días de dosis equivalentes a 13 veces la DMRH provocó en la descendencia atrofia tímica y testicular e hipertrofia de glándulas salivales,
hígado, corazón y riñones. Otro ensayo en ratones hembras con dosis 6 veces la DMRH reveló fisura palatina y exencefalía.

INDICACIONES

Tratamiento sintomático de la cefalea de origen vascular de intensidad leve a moderada.
Tratamiento sintomático del dolor leva a moderado.

POSOLOGÍA

Dosis
Tabletas o comprimidos con ibuprofeno 200 mg – cafeína 30 mg o 65 mg:
Adultos: 1 tableta o comprimido cada 6 – 8 horas.

Tabletas o comprimidos con ibuprofeno 400 mg – cafeína 60 mg o 65 mg e ibuprofeno 600 mg – cafeína 65 mg:
Adultos: 1 tableta o comprimido cada 8 horas

Dosis máxima diaria
Las dosis señaladas. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

Dosis en poblaciones especiales

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia leve a moderada no se requieren ajustes de dosificación, pero se recomienda usar con precaución. En casos de insuficiencia renal severa el uso está
contraindicado.

Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia leve a moderada no se requieren ajustes de dosificación, pero se recomienda usar con precaución.
En casos de insuficiencia hepática severa el uso está contraindicado.

Edad avanzada (≥ 65 años)
No se han descrito pautas especiales de dosificación para estos pacientes, pero se recomienda usar con precaución.

Modo de empleo o forma de administración
Administrar por vía oral con agua y con estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

‐ Muy frecuentes (≥1/10)
‐ Frecuentes (≥1/100,
‐ Poco frecuentes (≥1/1000,
‐ Raras (≥1/10.000,
‐ Frecuencia no conocida (notificadas durante el uso post-comercialización y en datos de laboratorio)

Con Ibuprofeno:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: Trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica.

Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Angioedema, rinitis, broncoespasmo.
Raras: Anafilaxia.
Muy raras: Lupus eritematoso sistémico.

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Reacciones psicóticas.
Muy raras: Depresión.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Fatiga, somnolencia, cefalea, mareo.
Poco frecuentes: Insomnio, ansiedad, intranquilidad.
Raras: Nerviosismo, irritabilidad, confusión, parestesia
Muy raras: Meningitis aséptica (en pacientes con lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del colágeno).

Trastornos oculares
Poco frecuentes: Trastornos visuales.
Raras: Ambliopía.

Trastornos del oído y laberinto
Frecuentes: Vértigo. Poco frecuentes: Tinnitus.

Trastornos cardíacos
Muy raras: Palpitaciones, insuficiencia cardiaca, infarto del miocardio.

Trastornos vasculares
Muy raras: Hipertensión.

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Dispepsia, diarreas.
Frecuentes: Náuseas, vómito, dolor abdominal.
Poco frecuentes: Ulcera péptica, hemorragia gastrointestinal, estomatitis ulcerosa.
Raras: Perforación, estreñimiento, esofagitis, estenosis esofágica, colitis hemorrágica inespecífica, colitis ulcerativa (enfermedad de Crohn).
Muy raras: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: Aumento de los valores de función hepática.
Raras: Disfunción hepática, hepatitis aguda, ictericia.
Frecuencia no conocida: Insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Erupción cutánea.
Poco frecuentes: Urticaria, prurito, púrpura.
Muy raras: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis alérgica.

Trastornos renales y urinarios
Raras: Falla renal, aumentos de creatinina sérica y nitrógeno uréico sanguíneo.
Muy raras: Necrosis papilar.

Con Cafeína

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuencia no conocida: Hiperglicemia e hipoglicemia.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuencia no conocida: Insomnio, agitación, nerviosismo, ansiedad, cefalea, temblor.

Trastornos cardíacos
Frecuencia no conocida: Taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuencia no conocida: Edema pulmonar.

Trastornos gastrointestinales
Frecuencia no conocida: Nauseas, vómito, gastritis, hemorragia gastrointestinal.

“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar
cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página
web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas

Con Ibuprofeno

Los anticoagulantes (como la warfarina y la heparina), antiagregantes plaquetarios (como el ácido acetilsalicílico o el clopidogrel y similares) y los agentes trombolíticos (como la estreptoquinasa) pueden incrementar el riesgo de hemorragia gastrointestinal asociado al ibuprofeno.
Los AINEs pueden disminuir la eficacia antihipertensiva de los inhibidores de la enzima angiotensina-convertasa (como el captopril y similares), de los antagonistas de receptores de angiotensina II (como el losartán y similares) y de los bloqueantes betaadrenérgicos (como el atenolol y similares). Adicionalmente, la co-administración de un AINE con un inhibidor de la enzima angiotensina-convertasa o un antagonista de receptores de angiotensina II puede conducir a un deterioro de la función renal.
Los AINEs pueden reducir la depuración renal del litio y, como resultado, aumentar sus concentraciones plasmáticas y riegos de toxicidad.
Los AINEs pueden contrarrestar el efecto natriurético de la furosemida y diuréticos tiazidas.
La combinación de ibuprofeno con otros AINEs aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y de falla renal.
Su combinación con pentoxifilina puede incrementar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Los corticosteroides incrementan el potencial gastrolesivo de los AINEs.
La combinación de un AINE con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (como fluoxetina, sertralina, citalopram y similares) puede incrementar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Los AINEs pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de agentes inmunosupresores (como la ciclosporina, el tacrolimus y similares) como resultado de una disminución del flujo sanguíneo renal debida a inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales.
Los AINEs pueden reducir la depuración renal de metotrexato y aumentar con ello sus concentraciones plasmáticas y riegos de toxicidad.
Los AINEs pueden desplazar a la fenitoína de su unión a proteínas, aumentando así sus concentraciones plasmáticas y la posibilidad de reacciones adversas.
Los AINEs pueden incrementar el efecto hipoglicemiante de las sulfonilúreas (como la clorpropamida) por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas y consecuente aumento de sus concentraciones séricas.
Los AINEs pueden reducir la depuración renal de la digoxina y, como resultado, aumentar sus niveles séricos y riesgos de toxicidad.
El probenecid puede reducir el aclaramiento plasmático del ibuprofeno y conducir a un aumento de sus niveles séricos, tiempo de vida media y riesgos de toxicidad.
Se ha sugerido que el uso concomitante de AINEs con fluoroquinolonas (como ciprofloxacino, levofloxacino y similares) puede provocar estimulación del SNC y dar lugar a convulsiones.
Su uso en combinación con inhibidores de la isoenzima CYP2C9 (como el fluconazol) podría provocar un aumento de sus niveles séricos y la posibilidad de reacciones adversas. Inductores de CYP2C9 (como la rifampicina), por el contrario, podrían reducir las concentraciones plasmáticas del ibuprofeno y comprometer su eficacia terapéutica.
El consumo de bebidas alcohólicas durante un tratamiento prolongado con AINEs incrementa el riesgo de úlcera gastroduodenal.
Los antiácidos reducen la absorción gastrointestinal del ibuprofeno

Con cafeína

Los anticonceptivos orales y las fluoroquinolonas (como ciprofloxacino, levofloxacino y similares) pueden reducir el metabolismo hepático de la cafeína y aumentar con ello sus concentraciones séricas y el riesgo de reacciones adversas.
La cafeína puede antagonizar el efecto hipnótico y anticonvulsivo del fenobarbital.
La mexiletina puede reducir la depuración renal de cafeína hasta en un 50% e incrementar con ello la posibilidad de sus efectos adversos.
La combinación de cafeína y medicamentos con actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (IMAOs) puede dar lugar a taquicardia e hipertensión.
La cafeína puede incrementar el efecto inotrópico cardíaco de los agonistas betaadrenérgicos.
Su co-administración con agentes simpatomiméticos o con levotiroxina puede provocar taquicardia.
La cafeína reduce la excreción de teofilina.
El café, el té, las bebidas carbonatadas de cola y los medicamentos con propiedades estimulantes del SNC en combinación con cafeína pueden dar lugar, por efecto sinérgico, a una excesiva estimulación central.

Interferencia con pruebas de laboratorio

Con Ibuprofeno

El ibuprofeno puede disminuir la glicemia, el hematocrito y la hemoglobina. Puede incrementar el tiempo de sangrado, los valores de transaminasas y las concentraciones séricas de nitrógeno uréico, creatinina y potasio.

Con cafeína

La cafeína puede:

Producir resultados falsos-positivos en las determinaciones del ácido úrico en sangre por métodos colorimétricos.
Elevar los valores urinarios de ácido 5-hidroxi-indolacético, catecolaminas y ácido vanililmandélico y generar resultados fasos positivos en las pruebas diagnósticas de feocromocitoma.
Alterar los resultados de las pruebas de esfuerzo miocárdico que emplean dipiridamol.
Elevar la glucemia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales

La dosificación de ibuprofeno debe individualizarse en función de las necesidades particulares de cada paciente, procurando siempre el uso de la dosis usual recomendada y durante el tiempo más corto que la condición permita. La administración de dosis diarias superiores y/o por períodos de tiempo prolongados aumenta de manera considerable el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, cardiovasculares, renales, hepáticas y hematológicas.
Previo al inicio de un tratamiento prolongado con ibuprofeno y periódicamente durante el mismo se debe evaluar el funcionamiento renal, hepático y hematológico de los pacientes,
así como la presión arterial.
Como con el uso de AINEs en general se han reportado casos graves y potencialmente fatales de hipersensibilidad, se debe aconsejar a los pacientes suspender de inmediato el tratamiento y procurar asistencia médica ante la aparición repentina de: erupción generalizada u otras manifestaciones cutáneas, fiebre, inflamación de los párpados, la nariz, la boca o la garganta, debilidad y dificultad respiratoria.
Debido a su potencial efecto antiagregante plaquetario, el uso de Ibuprofeno en pacientes que podrían resultar afectados por una prolongación del tiempo de sangrado (pacientes con coagulopatías o con tratamiento anticoagulante) debe ser objeto de una cuidadosa valoración del balance riesgo/beneficio; y de resultar justificable su empleo, se recomienda precaución extrema y vigilancia frecuente de los parámetros de coagulación.
El uso de AINEs en dosis elevadas y/o por tiempo prolongado se ha vinculado a la posibilidad de eventos trombóticos cardiovasculares (como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) que podrían comprometer la vida de los pacientes. La experiencia clínica revela que los pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente o factores de riesgo para la misma (hipertensión, diabetes mellitus, hiperlipidemia, sobrepeso y/o tabaquismo) resultan particularmente propensos. Por ello, para el uso de ibuprofeno en tales circunstancias se recomienda precaución extrema y advertir a los pacientes la importancia de notificar al médico si durante el tratamiento se presentan síntomas que hagan sospechar la reacción, como: dolor del pecho, disnea, debilidad y/o dificultad para hablar.
En pacientes con disfunción renal y/o hepática, insuficiencia cardíaca, depleción de volumen, tratamiento concomitante con diuréticos, inhibidores de la enzima angiotensinaconvertasa o con antagonistas de los receptores de angiotensina II y en ancianos, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas generada por el ibuprofeno puede comprometer la perfusión renal y conducir a una insuficiencia renal aguda. Por ello, se recomienda extremar las precauciones en tales casos.
El uso de AINEs se ha asociado a la ocurrencia de casos graves y ocasionalmente fatales de úlcera péptica, perforación y hemorragia gastrointestinal que pueden presentarse de manera repentina e inclusive sin síntomas previos. Por ello, se debe advertir a los pacientes la importancia de informar inmediatamente al médico si durante el tratamiento con ibuprofeno se presenta: dolor epigástrico, ardor estomacal, dispepsia, hematemesis, sangre en heces o alguna otra manifestación que sugiera la posibilidad de una complicación gastrointestinal, en cuyo caso deberá suspenderse el uso del producto.
Usar el producto con precaución en pacientes con historia de úlcera péptica no relacionada con AINEs. El médico tratante deberá tomar las medidas que correspondan en tales condiciones para a proteger las vías digestivas.
Dado que con el uso de AINEs se han reportado reacciones hepáticas graves como: insuficiencia hepática aguda, hepatitis fulminante y necrosis hepática, se debe advertir a los pacientes la importancia de informar al médico si durante el tratamiento con ibuprofeno se presentan: náuseas, fatiga, letargia, prurito, coloración amarilla en los ojos o la piel, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho o síntomas parecidos a la gripe, dado que podría constituir el pródromo de una hepatotoxicidad inducida por el fármaco.
Usar con precaución en pacientes con disfunción renal y/o hepática de intensidad leve a moderada, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, edema, asma bronquial y, en general, con cualquier condición que pudiese agravarse por la retención o sobrecarga de fluidos.
Como los pacientes de edad avanzada son más propensos a los efectos adversos de los medicamentos y, por lo general, tienen mayor probabilidad de presentar limitaciones funcionales y depurativas que podrían complicar el tratamiento e incrementar los riesgos, se recomienda extremar las precauciones al usar en ellos el producto.
En pacientes con arritmias cardíacas, hiperfunción tiroidea o síndromes ansiosos el uso excesivo o prolongado de cafeína puede agravar la patología. Se recomienda usar el producto con precaución en tales casos.
Como la cafeína puede alterar (aumentar o reducir) los niveles de glucosa en sangre, se recomienda usar con precaución el producto en pacientes diabéticos

Embarazo

Aunque no se ha observado teratogenicidad en ensayos experimentales con el ibuprofeno, existe evidencia de toxicidad reproductiva con la cafeína y no hay estudios clínicos adecuados que demuestren la seguridad de la combinación de dichos principios en mujeres embarazadas. Por lo tanto, su empleo durante la gestación debe limitarse a situaciones de estricta necesidad en las que el balance riesgo/beneficio, a criterio médico, sea favorable.
Es importante destacar, sin embargo, que en embarazos a término el uso de AINEs se ha asociado a la posibilidad de cierre prematuro del ducto arterioso, así como a la ocurrencia de disfunción renal e hipertensión pulmonar neonatal. Igualmente, se ha planteado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría ocasionar durante el parto disminución de las contracciones uterinas y complicaciones hemorrágicas (por el efecto antiagregante plaquetario).
Por ello, el uso de ibuprofeno en el tercer trimestre del embarazo está contraindicado.

Lactancia

Aunque el ibuprofeno y la cafeína se excretan en la leche materna, sus concentraciones en dicho compartimiento, con el uso de dosis terapéuticas y tratamientos de corta duración, son bajas y no representan un riesgo importante para el lactante. Sin embargo, se debe tener en cuenta que con la administración de dosis altas y/o por tiempo prolongado se ha observado acumulación de la cafeína en la leche y consecuente estimulación del SNC (irritabilidad y alteraciones de los patrones del sueño) en el infante. Y, sumado a ello, se deben considerar los riesgos potenciales de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el neonato. Por lo tanto, el uso del producto durante la lactancia dependerá del criterio médico y la valoración previa del balance riesgo/beneficio.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al ibuprofeno, al ácido acetilsalicílico y a otros AINEs. Pacientes con trastornos hemorrágicos, alteraciones de coagulación y/o tratamiento anticoagulante.
Úlcera péptica activa.
Antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal relacionados con tratamientos anteriores con AINEs.
Hipertensión no controlada
Enfermedad hepática y/o renal grave.
Insuficiencia cardíaca grave.
Pacientes con infarto de miocardio reciente.
Tercer trimestre del embarazo y durante el parto.
Paciente con síntomas de dengue.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas

Las manifestaciones clínicas de una sobredosificación de ibuprofeno pueden incluir, según la cantidad ingerida: letargia, somnolencia, desorientación, mareo, náuseas, vómito, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, nistagmo, tinnitus, disnea, apnea, depresión respiratoria, hipotensión, acidosis metabólica, hiperpotasemia, arritmias cardíacas, falla renal aguda,
disfunción hepática, convulsiones y coma.

Con cafeína se han descrito manifestaciones gastrointestinales, cardíacas y sobre el SNC que incluyen: nauseas, vómito, dolor abdominal, taquiarritmias supraventriculares y ventriculares,
insomnio, confusión, nerviosismo, agitación psicomotora, delirio, temblor y convulsiones.

Tratamiento
En caso de ingestión reciente (menos de 60 minutos) se recomiendan medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente,
más carbón activado), seguido por tratamiento sintomático y de soporte.

En caso necesario respiración asistida, manejo de la hipotensión y corrección del desbalance hidro-electrolítico.

Si ocurren convulsiones, tratar con benzodiazepinas y en caso de taquiarritmia, controlar con bloqueantes beta-adrenérgicos.

La diuresis alcalina puede acelerar la eliminación renal del ibuprofeno. La hemodiálisis resulta inefectiva ante la elevada unión a proteína del fármaco.