VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía Oral.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Farmacodinamia

La gabapentina es un anticonvulsivante estructuralmente relacionado con el ácido gammaaminobutírico (GABA) pero sin actividad GABA-mimética intrínseca. Su mecanismo de acción no se conoce con exactitud.

En animales la gabapentina penetra fácilmente al cerebro e impide las convulsiones del electroshock máximo, de los convulsivantes químicos (incluyendo los inhibidores de la síntesis del GABA) y de otros modelos experimentales. Estudios in vitro con gabapentina radiomarcada han caracterizado un nuevo lugar de unión de péptidos en los tejidos cerebrales de rata, incluyendo el neocórtex y el hipocampo, que podrían estar relacionados con su actividad anticonvulsivante. La subunidad alfa2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje ha sido identificada como sitio de unión de gabapentina.

Farmacocinética

Luego de su administración por vía oral se absorbe en un 60% generando concentraciones s pico en 2-3 horas. Los alimentos no alteran su biodisponibilidad. No se une a proteínas plasmáticas. Tiene un volumen de distribución de 57.7 litros y se han detectado concentraciones en leche materna. No sufre metabolismo apreciable ni induce la actividad de las enzimas hepáticas. Se excreta intacta por la orina y exhibe una vida media de eliminación, independientemente de la dosis, de 5-7 horas que se incrementa en pacientes con insuficiencia renal y en ancianos.

Información pre-clínica sobre seguridad

Estudios de reproducción en roedores con dosis orales de gabapentina 1-5 veces superiores a las usadas en humanos, revelaron retardos en la osificación del cráneo, vértebras, extremidades superiores e inferiores en roedores, indicativos de un retraso en el crecimiento fetal. Adicionalmente, se registró un aumento en la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas. En conejos con dosis 1/4 a 8 veces superiores a las usadas en humanos se observó un aumento de la incidencia de pérdida fetal post-implantación. En los ensayos de carcinogenicidad se evidenció adenocarcinoma pancreático en ratas machos con dosis elevadas. Los estudios de mutagenicidad no mostraron potencial genotóxico.

INDICACIONES

- Coadyuvante en el tratamiento de epilepsia resistente a la terapia convencional con uno o más fármacos.

- Monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria.

- Tratamiento del dolor neuropático.

POSOLOGIA

Dosis

Coadyuvante en el tratamiento de epilepsia resistente a la terapia convencional con uno o más fármacos:

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis recomendada se ubica en el rango de 900-1.200 mg/día, divididos en 3 dosis (cada 8 horas). Iniciar con 300 mg cada 8 horas e incrementar gradualmente en 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar la dosis clínicamente efectiva dentro del rango señalado y según tolerancia.

Monoterapia en el tratamiento de epilepsias parciales con o sin generalización:

Adulto: 900 a 2.400 mg/día, divididos en 3 a 4 tomas (cada 8 horas o cada 6 horas). Iniciar con 300 mg cada 8 horas e incrementar gradualmente en 300 mg/día cada 2- 3 días hasta alcanzar la dosis clínicamente efectiva dentro del rango señalado y según tolerancia.

Dolor neuropático:

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis recomendada se ubica en el rango de 900-3600 mg/día, divididos en 3 dosis (una cada 8 horas). Iniciar con dosis única de 300 mg (1er. día), seguida por 300 mg 2 veces al día (2do. día) y 300 mg 3 veces al día (3er. día); y, a partir de allí, incrementos graduales de 300 mg/día cada 2-3 días hasta alcanzar la dosis clínicamente efectiva dentro del rango señalado y según tolerancia.

Dosis máxima diaria

3.600 mg/día.

Dosis en pacientes especiales

Insuficiencia hepática:

No se require ajustes de dosificación. La gabapentina no sufre metabolismo hepático.

Ancianos:

Ajustar dosis con base en la depuración de creatinina, en caso necesario.

Insuficiencia renal:

Se debe ajustar la dosificación con base en la tasa de depuración de creatinina del paciente, de acuerdo al siguiente esquema:

- Depuración de creatinina de 60-80 ml/min: 400 mg 3 veces al día

- Depuración de creatinina de 30-60 ml/min: 300 mg 2 veces al día

- Depuración de creatinina de 15-30 ml/min: 300 mg 1 vez al día

- Depuración de creatinina < 15 ml/min: 300 mg en días alternos

Cuando solo se dispone de la concentración sérica de creatinina, las siguientes fórmulas (basadas en el sexo, peso y edad del paciente) permiten calcular aproximadamente la tasa de depuración de creatinina a partir de dicho valor:

Depuración (mL/min) en hombres = Peso (kg) x (140 - edad).

(72) x creatinina sérica (mg/100 ml)

Depuración (mL/min) en mujeres = (0.85) x depuración en hombres

En pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis no tratados previamente con gabapentina se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida de una dosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días en que no se dializa, no debe administrarse la gabapentina.

MODO DE EMPLEO O FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Administrar por vía oral con abundante agua, con o sin las comidas y a las mismas horas todos los días. Si la gabapentina es retirada y/o un nuevo antiepiléptico es incorporado a la terapia, el cambio debe hacerse de manera gradual en un período no menor de 7 días. La suspensión brusca puede generar crisis convulsivas.

ADVERTENCIAS

Los antiepilépticos, en general, pueden generar en algunos pacientes pensamientos anormales e ideación suicida. Por lo tanto, durante el tratamiento se debe prestar particular atención a la ocurrencia de depresión (o a su a agravamiento si ya existía), inestabilidad emocional y cambios o alteraciones repentinas de conducta.

Como la gabapentina puede ocasionar mareos, somnolencia, letargia y trastornos de coordinación, podría también afectar negativamente la capacidad de concentración y la habilidad para conducir vehículos y operar maquinarias. Se debe advertir a los pacientes tal posibilidad.

Dado que la suspensión brusca de la terapia puede generar convulsiones, se recomienda hacerlo (en caso de ser necesaria la retirada) de manera gradual en un período no menor de una semana.

Durante el tratamiento se recomienda vigilar periódicamente el funcionamiento renal, hepático y hematológico de los pacientes.

Con el uso de antiepilépticos, en general, se han reportado casos severos y potencialmente fatales de hipersensibilidad que incluyen: erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, shock anafiláctico y lesiones mucocutáneas graves como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Por ello, se debe instruir a los pacientes a suspender de inmediato el tratamiento y procurar asistencia médica ante la aparición repentina de alguna reacción dermatológica inusual, fiebre, hipotensión, inflamación de los párpados, la nariz, la boca o la garganta, debilidad y/o dificultad respiratoria.

Se debe advertir a los pacientes la importancia de tomar el medicamento con apego estricto al horario que se establezca y a no alterar la dosis o suspender el tratamiento sin el conocimiento y la autorización del médico tratante.

Si durante el uso del producto se presenta pancreatitis, se debe considerar la suspensión del tratamiento.

PRECAUCIONES

Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y en ancianos.

Embarazo

En ensayos experimentales con gabapentina se ha evidenciado daño fetal y no hay estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en mujeres embarazadas. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche de su existencia.

Lactancia

Dado que la gabapentina se excreta en la leche materna y no se conoce la seguridad de su uso durante la lactancia. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la gabapentina o a los constituyentes de la fórmula.

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Leucopenia. Trombocitopenia

Trastornos gastrointestinales

Náuseas, vómitos, anomalías dentales, gingivitis, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o de garganta, flatulencia. Pancreatitis.

Trastornos hepato-biliares

Elevación de transaminasas. Hepatitis, ictericia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Anorexia, aumento del apetito, aumento de peso.

Trastornos renales y urinarios

Incontinencia, infección del tracto urinario. Insuficiencia renal aguda.

Trastornos cardiovasculares

Hipertensión, vasodilatación. Palpitaciones.

Trastornos del sistema nervioso

Mareos, somnolencia, ataxia. Hostilidad, confusión mental, inestabilidad emocional, ansiedad, dolor de cabeza, depresión, nerviosismo, convulsiones, hiperquinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, parestesia, hipoestesia, trastornos de coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos. Hipoquinesia Alucinaciones, trastornos de movimiento (coreoatetosis, disquinesia, distonía).

Trastornos respiratorios

Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis, neumonía.

Trastornos músculo-esqueléticos

Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos. Mioclonos, rabdomiólisis

Trastornos del oído y laberinto

Vértigo, otitis media. Tinnitus.

Trastornos oculares

Alteraciones visuales (ambliopía, diplopía).

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Impotencia. Ginecomastia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Edema facial, erupción, prurito, acné, púrpura. Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, alopecia, eritema multiforme.

Trastornos del sistema inmunológico

Urticaria. Reacciones de hipersensibilidad (erupción, eosinofilia, fiebre, hepatitis, linfadenopatía).

Trastornos generales

Fiebre, fatiga, infección viral. Edema periférico o generalizado, marcha anormal, astenia, dolor, malestar, síndrome gripal, lesiones accidentales (fractura, abrasión). Síndrome de abstinencia, dolor de pecho, fluctuaciones glicémicas en diabéticos, muerte súbita.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas

La morfina aumenta las concentraciones plasmáticas de gabapentina en aproximadamente un 44%.

La hidrocodona aumenta las concentraciones plasmáticas de gabapentina en aproximadamente un 14%.

El naproxeno aumenta la biodisponibilidad de gabapentina en un 12-15%.

Los antiácidos que contienen aluminio o magnesio reducen la biodisponibilidad de gabapentina hasta un 24%.

No se han observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valpróico o carbamazepina.

Los alimentos no afectan la absorción gastrointestinal de la gabapentina.

Interferencia con pruebas de laboratorio

La gabapentina puede generar falsos positivos en la determinación semi-cuantitativa de las proteínas totales en orina con los análisis de tiras reactivas. Por lo tanto, se recomienda verificar el resultado positivo obtenido con las tiras mediante métodos basados en un principio analítico diferente, como el método Biuret, turbidimétrico o algún método de fijación de colorantes; o bien utilizar estos métodos desde el inicio.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas

Los síntomas de la sobredosificación pueden incluir: mareo, visión doble, trastornos del habla, somnolencia, letargia y diarrea.

Tratamiento

En casos de ingestión reciente (menos de 60 minutos) se recomiendan medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal de la gabapentina (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente, más carbón activado), seguido por tratamiento sintomático y de soporte. Aunque el fármaco absorbido es removible por hemodiálisis, dicho procedimiento es usualmente innecesario, salvo en pacientes con falla renal severa.