TRIMEBUTINA

Descripción

VIA DE ADMINISTRACION
ORAL

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos contra trastornos gastrointestinales funcionales.
Anticolinérgicos sintéticos, ésteres con grupo amino terciario.
Código ATC: A03AA05

Farmacodinamia
La trimebutina es un agente espasmolítico, regulador de la motilidad intestinal. Sus efectos son mediados por una acción agonista sobre los receptores opiáceos periféricos, la liberación de péptidos gastrointestinales (como la motilina) y la modulación de otros (como gastrina, glucagon, insulina y el péptido intestinal vasoactivo). No afecta la motilidad intestinal normal.

Acelera el vaciamiento gástrico, induce la fase III prematura del complejo motor migratorio en el intestino y modula la actividad contráctil del colon. Estudios experimentales demuestran también que la trimebutina disminuye la respuesta refleja a la distensión rectal e intestinal en los animales, lo que podría asociarse a una reducción de la sensibilidad visceral.

La experiencia clínica ha demostrado su eficacia en el tratamiento del dolor abdominal agudo y crónico en pacientes con desórdenes intestinales funcionales como el síndrome de intestino irritable.

Farmacocinética
Absorción: Tras su administración por vía oral la trimebutina se absorbe rápida y casi completamente (>94%) en el tracto gastrointestinal, generando niveles séricos pico en 1 – 2 horas.

Distribución: Se une escasamente (<5%) a proteínas plasmáticas y se distribuye a los tejidos corporales, alcanzando concentraciones particularmente elevadas en estómago y pared intestinal. En animales de experimentación (ratas) difunde a la leche materna y atraviesa la placenta en cantidades mínimas, pero se desconoce si ocurre lo mismo en humanos.

Biotransformación/ Eliminación: Se metaboliza extensamente en el hígado a productos activos e inactivos que se excretan, junto a menos de un 2,4% de trimebutina intacta, principalmente en la orina y en escasa proporción (5 – 12%) por las heces. Exhibe una vida media de eliminación de aproximadamente 1 hora

Información preclínica sobre seguridad
Los estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la trimebutina mostraron resultados negativos, al igual que las pruebas de mutagenicidad realizadas. En los ensayos de reproducción no hubo evidencias de teratogenicidad o fetotoxicidad, ni alteraciones de la fertilidad.

INDICACIONES

Tratamiento de Síndrome de Intestino Irritable. Trastornos funcionales dispépticos.

POSOLOGIA

Dosis Adultos
Cápsulas, tabletas o comprimidos de liberación convencional de 200 mg: 200 mg cada 8 horas.

Tabletas o comprimidos de liberación prolongada de 300 mg: 300 mg cada 12 horas.

Dosis máxima:
Adultos: 600 mg/día. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

Dosis en poblaciones especiales:
Insuficiencia renal/ hepática: No es necesario el ajuste de la dosis.
Edad avanzada (≥ 65 años): No es necesario el ajuste de la dosis.

Modo de empleo o forma de administración
Cápsulas, tabletas o comprimidos de liberación convencional:
Administrar por vía oral con medio vaso con agua, antes de las comidas.

Tabletas o comprimidos de liberación prolongada
Administrar por vía oral con medio vaso con agua, con o sin las comidas. Las unidades deben tragarse enteras, sin masticar, triturar o fraccionar.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100, <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100)
Raras (≥1/10.000, <1/1000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Las reacciones adversas se han reportado con porcentajes de incidencia y severidad variables:

Trastornos del sistema inmunológico Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo: prurito, urticaria, angioedema y anafilaxia).
Trastornos del sistema nervioso Cefalea, mareos, sensación de frío o calor, astenia, somnolencia.
Trastornos del oído y del laberinto Sordera leve.
Trastornos gastrointestinales Boca seca, náuseas, vómito, dispepsia, diarrea, estreñimiento, dolor epigástrico.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Erupción.
Trastornos renales y urinarios Retención urinaria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Trastornos menstruales, inflamación y dolor de las mamas

“Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada a su uso al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, a través de la página web: http://www.inhrr.gob.ve/ram1.php”.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas
No se han reportado interacciones medicamentosas con el uso de trimebutina. Sin embargo, en estudios con animales se ha observado que la trimebutina prolonga la duración del efecto curarizante de la d-tubocurarina.

Interferencia con pruebas de laboratorio
No se han descrito.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Generales
Como los pacientes de edad avanzada son más propensos a los efectos adversos de los medicamentos y, por lo general, tienen mayor probabilidad de presentar limitaciones funcionales que podrían comprometer la depuración del fármaco e incrementar los riesgos, se recomienda en ellos usar la trimebutina con precaución.

El uso continuado puede originar daños en la memoria de pacientes de edad avanzada.

Se recomienda precaución en pacientes tratados con antihipertensivos debido a que la trimebutina puede inducir en raras ocasiones hipotensión.

Se recomienda precaución en las madres lactantes tratadas con trimebutina.

Debido a lo limitado de la experiencia clínica disponible en relación a la eficacia y seguridad de la trimebutina en niños, su uso en menores de 12 años no es recomendable.

Embarazo
Aunque no se han evidenciado efectos adversos fetales en los ensayos experimentales con la trimebutina, no existen estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en mujeres embarazadas. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, a menos que a criterio médico, el balance beneficio/riesgo sea favorable.

Lactancia
Dado que no se conoce si la trimebutina se excreta en la leche materna, ni se dispone de información sobre la seguridad de su uso durante la lactancia. De ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
No se han descrito casos de sobredosificación con trimebutina. En principio, no cabe esperar manifestaciones distintas a las reportadas como reacciones adversas con las dosis terapéuticas usuales, aunque probablemente de mayor severidad.

Tratamiento
En caso de ingestión masiva reciente (menos de 60 minutos), practicar medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico -según la condición del pacientemás carbón activado), seguido por tratamiento sintomático y de soporte.