Rifaximina

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia
La rifaximina es un antibiótico semi-sintético del grupo de las rifamicinas, con actividad bacteriostática. En patógenos sensibles se une irreversiblemente a la sub-unidad beta de la enzima ARN-polimerasa dependiente de ADN, inhibiendo con ello la síntesis de ARN bacteriano.

Ha demostrado eficacia clínica en infecciones causadas por cepas enterotoxigénicas de Escherichia coli y existe evidencia de actividad in vitro frente a algunas especies de Salmonella, Shigella, Vibrio, Aeromonas y, en menor grado, Acinetobacter, Helicobacter, Campylobacter jejuni y Yersinia enterocolitica. Sin embargo, la correlación entre dichas pruebas de sensibilidad y su impacto clínico no ha sido establecida.

Farmacocinética
La absorción sistémica de la rifaximina tras su administración por vía oral es de muy escasa magnitud. Los estudios sobre el particular refieren que menos del 0.4% de la dosis administrada es absorbida en el tubo digestivo y el resto es excretado con las heces como fármaco inalterado.

La presencia de alimentos no modifica de manera importante su biodisponibilidad.

La mínima fracción absorbida se une a proteínas plasmáticas en un 62-67%. Se distribuye a hígado, riñones y otros tejidos alcanzando concentraciones menores al 0.2%. Se desconoce si difunde a la leche materna o si atraviesa la placenta. Se metaboliza en el hígado vía CYP3A4, principalmente, y se elimina en menos de un 0.4% por la orina. Exhibe una vida media de eliminación de aproximadamente 6 horas.

No se ha estudiado su farmacocinética en ancianos ni en pacientes con disfunción renal. En pacientes con insuficiencia hepática se observó un incremento considerable de su exposición sistémica frente a lo registrado en sujetos sanos.

Información pre-clínica sobre seguridad
La rifaximina mostró resultados negativos en las pruebas de genotoxicidad realizadas, que incluyeron: ensayos de aberración cromosómica, de mutación reversa bacteriana, de mutación genética en células ováricas de hámsterchino (CHO/HPRT), de síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata y de micronúcleos en médula ósea de ratas.

Los estudios de carcinogenicidad revelaron un aumento significativo en la incidencia de schwannomas malignos en ratas expuestas por 2 años a dosis diarias de rifaximina equivalentes a 1.3-4 veces la dosis recomendada en humanos (DRH). Los ensayos en ratones, sin embargo, resultaron negativos inclusive con dosis superiores.

En los estudios de toxicidad reproductiva la rifaximina fue teratogénica en ratas y conejos con dosis equivalentes a 0.9-5 y 0.7-33 veces, respectivamente, la DRH. Las ratas presentaron malformaciones oculares, orales, maxilofaciales, cardíacas y en espina lumbar; y en los conejos se observó hendidura palatina, acortamiento de la mandíbula, agnatia, ojos pequeños, osificación incompleta y vertebras toracolumbares supernumerarias.

No se registraron alteraciones de la fertilidad en ratas con dosis equivalentes a 2.6-5 veces la DRH.

INDICACIONES

Tratamiento de infecciones gastrointestinales causadas por gérmenes enteropatógenos sensibles a la rifaximina. Profilaxis pre- y post-operatoria de infecciones por cirugía de colon. Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia. Reducción del riesgo de recurrencia de encefalopatía hepática.

POSOLOGÍA

Dosis
Infecciones gastrointestinales causadas por gérmenes enteropatógenos sensibles a la rifaximina. Profilaxis pre- y post-operatoria de infecciones por cirugía de colon. Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia.

Adultos y niños mayores de 12 años: 200 mg cada 6 horas (800 mg/día) hasta remisión de los síntomas. En casos complicados puede incrementarse hasta 400 mg cada 8 horas (1200 mg/día). Se recomienda no exceder los 7 días de tratamiento.

Reducción del riesgo de recurrencia de encefalopatía hepática.

Adultos: 550 mg cada 12 horas.

Dosis máxima diaria :1200 mg/día

Dosis en pacientes especiales
Insuficiencia renal: No se requieren ajustes de dosificación.

Insuficiencia hepática: No se requieren ajustes de dosificación.

Ancianos: No se requieren ajustes de dosificación.

MODO DE EMPLEO

Administrar por vía oral con agua. Se puede administrar con o sin las comidas y preferiblemente a las mismas horas del día durante todo el tratamiento.

ADVERTENCIAS

Generales
La rifaximina no debe ser usada para el tratamiento de diarrea acompañada de fiebre y/o sangre en las heces, o causada por enteropatógenos distintos a Escherichia coli, como Campylobacter jejuni, Shigella spp. y Salmonella spp.

En pacientes con diarrea que reciben rifaximina, si la condición se agrava o persiste después de 24-48 horas de iniciado el tratamiento, se debe suspender el uso y considerar otra alternativa terapéutica.

PRECAUCIONES

Debido a que se han reportado casos graves y potencialmente fatales de diarrea y colitis pseudomembranosa asociados a Clostridium difficile con el uso de antibióticos en general, se debe considerar dicha posibilidad con la rifaximina si durante el tratamiento de la encefalopatía hepática se presenta diarrea intensa y persistente con náuseas, dolor abdominal y fiebre, o si en pacientes con diarrea del viajero la condición se agrava. Los pacientes deben ser advertidos al respecto e instruidos a notificar de inmediato al médico si ello ocurre.

Al igual que sucede con otras rifamicinas, su uso de dosis elevadas y/o por tiempo prolongado puede causar coloración rojiza de la orina. Los pacientes deben ser informados al respecto.

La eficacia y seguridad de la rifaximina en niños menores de 12 años para el tratamiento de la diarrea y en menores de 18 años para el resto de las indicaciones no ha sido establecida.

Embarazo
Dado que en los ensayos experimentales con rifaximina se ha evidenciado daño fetal importante con dosis inclusive inferiores a las equivalentes usadas en humanos y no hay estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en mujeres embarazadas, se recomienda evitar su empleo durante la gestación o cuando s sospeche su existencia.

Lactancia
Dado que no conoce si la rifaximina se distribuye en la leche materna y no se dispone de información sobre la seguridad de su uso durante la lactancia, se deberá decidir entre descontinuar la medicación o el amamantamiento sopesando los beneficios a la madre derivados de la terapia y los riesgos que supone para el niño la interrupción temporal o definitiva de la lactancia. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, se deberá suspender la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula y a otras rifamicinas. Obstrucción intestinal o lesiones ulcerativas graves del intestino. Embarazo o cuando s sospeche su existencia.

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
Linfocitosis, monocitosis, neutropenia, anemia. Trombocitopenia.

Trastornos gastrointestinales
Náuseas, vómito, dolor abdominal, distensión abdominal, urgencia defecatoria, flatulencia, tenesmo rectal, constipación, diarrea. Sequedad labial, dispepsia, disgeusia, trastornos de motilidad intestinal, hematoquecia. Colitis asociada a Clostridium difficile.

Trastornos hepato-biliares
Aumento de enzimas hepáticas, ascitis. Pruebas de función hepática alteradas.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del apetito, pérdida de peso, deshidratación.

Trastornos renales y urinarios
Sangre en orina, glucosuria, polaquiuria, proteinuria, poliuria.

Trastornos cardiovasculares
Palpitaciones, aumentos de presión arterial, edema periférico, rubor.

Trastornos del sistema nervioso
Cefalea, mareos. Nerviosismo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, fatiga, hipoestesia, parestesia. Presíncope.

Trastornos respiratorios
Sequedad de la garganta, tos, dolor bucofaríngeo, congestión nasal, rinorrea, disnea, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, epistaxis.

Trastornos musculoesqueléticos
Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmo muscular, debilidad; dolor de cuello. Aumentos de creatina-fosfoquinasa.

Trastornos del oído y laberinto
Vértigo, dolor de oído.

Trastornos oculares
Diplopía.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Polimenorrea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción, exantema. Dermatitis exfoliativa, eritema, púrpura, eczema, prurito, urticaria.

Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad, angioedema, anafilaxia.

Trastornos generales
Pirexia. Astenia, escalofríos, hiperhidrosis, síntomas de gripe.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas
No se han reportado interacciones de consideración entre la rifaximina y otros medicamentos de uso concomitante. La mínima absorción sistémica del fármaco hace poco probable que ello ocurra.

Estudios en voluntarios sanos refieren que la ciclosporina incrementa las concentraciones séricas de la rifaximina absorbida, presumiblemente debido a inhibición de la proteína transportadora glicoproteína-P, de la cual la rifaximina es sustrato. Sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Interferencia con pruebas de laboratorio
No se han descrito.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas
No se han reportado casos de sobredosificación con rifaximina. En estudios clínicos la administración de 1.800 mg/día en pacientes con diarrea del viajero ha resultado bien tolerada y sin consecuencias de importancia clínica. En sujetos con flora bacteriana normal el uso de hasta 2.400 mg/día durante 7 días no produjo reacciones adversas diferentes a las observadas con dosis menores.

Tratamiento
Tratamiento sintomático y de soporte, según necesidad.