LOSARTAN POTÁSICO

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

El Losartan es un antagonista competitivo de los receptores de la angiotensina II con actividad selectiva sobre el sub-tipo AT1, por el cual muestra una afinidad 1.000 veces superior a la registrada por el AT2.

Bloquea la unión de la angiotensina II a sus receptores en el músculo liso, glándula suprarrenal, riñón y otros tejidos, inhibiendo así el efecto vasopresor del sistema reninaangiotensina, la estimulación cardíaca, la síntesis y liberación de aldosterona y la reabsorción desodio a nivel renal. No ejerce efectos inhibitorios sobre la enzima angiotensinaconvertasa y no bloquea ni se une a otros receptores hormonales o a canales iónicos conocidos de importancia en la regulación cardiovascular.

Tras la administración de una dosis única se obtiene una reducción eficaz y gradual de la presión arterial que se mantiene por 24 horas. Con el uso diario se evidencia un efecto antihipertensivo substancial en 1 semana y una respuesta terapéutica óptima en 3-6 semanas.

Farmacocinética

Luego de su administración oral el Losartan se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, aunque exhibe una biodisponibilidad sistémica de 33% que resulta de un intenso efecto de primer paso y que da lugar a un metabolito ácido carboxílico activo (10-40 veces más potente que el Losartan), además de otros productos farmacológicamente inertes. La presencia de alimentos retrasa ligeramente su absorción, pero sin comprometer su eficacia terapéutica.

El Losartan y su metabolito activo generan concentraciones plasmáticas pico en 1 hora y 3 – 4 horas, respectivamente, se unen a proteínas en un 99% y se distribuyen a los tejidos volumen de distribución 34 litros para Losartan y 12 litros para el metabolito). Estudios en animales indican que se excreta en la leche materna y atraviesa la placenta.

El metabolismo hepático es mediado por citocromo P450 (CYP3A4 y CYP2C9) y solo un 14%de la dosis oral administrada es transformada en el metabolito activo. Las concentraciones plasmáticas de ambos (Losartan y su metabolito activo) descienden poliexponencialmente con valores de vida media terminal de 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Un 35 – 45% del Losartan administrado es excretado por vía renal (4% como fármaco intacto y 6% como metabolito activo) y 50 – 60% por las heces.

Las concentraciones plasmáticas de Losartan no se modifican en pacientes con depuración de creatinina superior a 10 ml/min. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada el aclaramiento plasmático del Losartan se reduce en un 50%.

Información preclínica sobre seguridad

Los ensayos de evaluación del potencial carcinogénico y mutagénico del Losartan y su metabolito activo han resultado negativos.

Aunque los estudios de reproducción no revelaron teratogenicidad, sí mostraron claras evidencias de fetotoxicidad y de mortalidad neonatal.

INDICACIONES

-Tratamiento de la hipertensión arterial.

-Tratamiento de la insuficiencia cardíaca moderada a severa.

-Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.

-Protección renal en pacientes con diabetes tipo II con proteinuria.

POSOLOGIA

Dosis

-Tratamiento de la hipertensión arterial leve a moderada:

Adultos: 50 – 100 mg una vez al día.

-Tratamiento de la insuficiencia cardíaca moderada a severa:

Adultos: 25-50 mg una vez al día.

-Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda:

Adultos: 50-100 mg una vez al día.

-Protección renal en pacientes con diabetes tipo II con proteinuria:

Adultos: 50-100 mg una vez al día.

-Dosis máxima diaria

100 mg/día.

Dosis en pacientes especiales

-Insuficiencia renal:

No se requieren ajustes de dosificación.

-Insuficiencia hepática:

En presencia de insuficiencia hepática leve a moderada se recomienda iniciar Losartan con una dosis reducida (<50 mg/día), seguida por ajustes posteriores, en caso necesario, según la respuesta clínica y tolerancia particular de cada paciente. En insuficiencia hepática severa no existen datos de seguridad.

-Ancianos:

No se requieren ajustes de dosificación.

MODO DE EMPLEO O FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Administrar por vía oral con agua, con o sin las comidas y preferiblemente a la misma hora del día durante todo el tratamiento.

ADVERTENCIAS

Dado que en pacientes con depleción de volumen y/o sodio (secundaria a restricción de sal, terapia diurética prolongada, diarrea intensa o vómitos) podría presentarse hipotensión grave al iniciar un tratamiento con antagonistas de angiotensina II, se recomienda verificar el balance hidraelectrolítico del paciente antes de comenzar la terapia y corregirlo en caso de alteración.

Durante el tratamiento se deben realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina, en especial en pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes cuya función renal dependen principalmente de la actividad del sistema reninaangiotensina- aldosterona (pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afectan a este sistema (inhibidores de la ECA) se ha asociado con hipotensión aguda, oliguria, azotemia y, en raras ocasiones, con insuficiencia renal aguda y muerte. En tal sentido, se debe considerar dicha posibilidad al usar un antagonista de la angiotensina II en estos pacientes.

Durante la terapia se deben realizar controles periódicos la función renal y, ante la aparición de un cuadro de disfunción o insuficiencia clínicamente importante, considerar la suspensión del medicamento.

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario, por lo general, son refractarios al tratamiento con antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no es recomendable usar Losartan en ellos.

Antes de iniciar tratamiento con Losartan se debe descartar la posibilidad de embarazo y, así mismo, evitarlo durante el mismo.

PRECAUCIONES

Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática leve a moderada, estenosis valvular aórtica o mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y en ancianos.

Angioedema: Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de aquellos pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o lengua)

Embarazo

Dado que existe evidencia clínica de fetotoxicidad (falla renal severa, oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, retraso de la osificación craneana y muerte fetal) y toxicidad neonatal (hipoplasia craneana, anuria, hipotensión, falla renal y muerte) asociada al uso de agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, se debe evitar el uso de Losartan durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Lactancia

Dado que no se conoce si el Losartan y su metabolito activo se distribuyen en la leche materna, ni se dispone de información sobre su seguridad durante la lactancia, se debe evitar su empleo en ese período.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al Losartan, a otros antagonistas de los receptores de Angiotensina II y/o a los excipientes de la formulación. Embarazo. Insuficiencia hepática grave.

REACCIONES ADVERSAS

-Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Anemia, equimosis, hemólisis. Trombocitopenia.

-Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas, dispepsia. Dolor dental, estreñimiento, boca seca, gastritis, flatulencia, vómitos. Pancreatitis, disgeusia.

-Trastornos hepato-biliares

Hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas. Función hepática alterada, aumentos de bilirrubina.

-Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipoglicemia, hiperpotasemia. Hiponatremia, anorexia.

-Trastornos renales y urinarios

Disfunción renal, aumento de nitrógeno ureico sanguíneo y creatinina sérica. Infección del tracto urinario, insuficiencia renal.

-Trastornos cardiovasculares

Hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), angina de pecho, palpitaciones, arritmias (fibrilación atrial, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular), bloqueo aurículo-ventricular. Síncope, accidente cerebrovascular. Edema.

-Trastornos del sistema nervioso

Mareos. Somnolencia, cefalea, trastornos del sueño, ansiedad, trastornos de memoria, confusión. Parestesia. Migraña, depresión.

-Trastornos respiratorios

Tos, infección de las vías respiratorias altas, congestión nasal, sinusitis. Faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria.

-Trastornos musculoesqueléticos

Dolor de espalda, calambres, mialgia artralgia, debilidad muscular. Rabdomiólisis.

-Trastornos del oído y laberinto

Vértigo. Acufenos.

-Trastornos oculares

Visión borrosa, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual.

-Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Disfunción eréctil, disminución de la libido.

-Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción, prurito, urticaria, eritema, rubefacción, alopecia, piel seca.

-Trastornos del sistema inmunológico

Reacción anafiláctica, angioedema, vasculitis (incluyendo púrpura de Schoenlein Henoch), fotosensibilidad.

-Trastornos generales

Astenia, fatiga, síndrome gripe-similar.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas

El uso concomitante de Losartan con medicamentos que aumentan los niveles séricos de potasio (diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, heparina) o con suplementos de potasio puede conducir a hiperpotasemia.

El uso con antiinflamatorios no esteroideos, sobre todo en pacientes con depleción de volumen, o deshidratados, ancianos o con función renal comprometida, puede conducir a falla renal aguda, así como a una reducción del efecto antihipertensivo del Losartan. Si la combinación fuese necesaria, se recomienda precaución y vigilancia periódica la función renal.

Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de sus efectos adversos durante el uso concomitante con antagonistas de angiotensina II. Por ello, se debe evita en lo posible la terapia combinada. De ser necesario el uso conjunto, se recomienda precaución y vigilancia periódica los niveles séricos de litio.

El uso combinado de Losartan con inhibidores de la ECA y/o con aliskireno puede incrementar por sinergismo el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y falla renal aguda.

En un ensayo clínico se observó que la rifampicina (un inductor enzimático) disminuyó en un 30% los niveles séricos del Losartan y en un 40% los de su metabolito activo.

Otro ensayo refiere que el fluconazol (un inhibidor de la isoenzima CYP2C9) aumentó las concentraciones séricas del Losartan en un 70% y disminuyó un 40% las de su metabolito activo.

Otros antihipertensivos pueden aumentar la acción hipotensora de Losartan. El uso concomitante con otras sustancias que pueden inducir hipotensión como efecto adverso (como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno y amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión.

Interferencia con pruebas de laboratorio

No se han descrito.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas

Ante una sobredosis de Losartan las manifestaciones más probables serían hipotensión y taquicardia, y podría observarse bradicardia si se presenta estimulación parasimpática (vagal).

Tratamiento

En caso de ingestión reciente (menos de 60 minutos) se recomiendan medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente, más carbón activado), seguido por tratamiento sintomático y de soporte. Ni el fármaco ni su metabolito activo son removibles por hemodiálisis.