Dexketoprofeno

Descripción

VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía oral.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Mecanismo de acción y Farmacodinamia:
Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del ácido propiónico con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Constituye el enantiomero dextro-rotatorio activo del ketoprofeno racemico. Se postula que su acción podría ser debida, al menos en parte, a la inactivación de las isoenzimas ciclooxigenasa-1 y cicloxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 que catalizan la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas, impidiendo asi la participación de estas como mediadoras de los procesos de inflamación y generación de fiebre y dolor.

Al igual que con otros AINEs, cabe esperar también actividad antiagragante plaquetaria.

Farmacocinética:
Luego de su administración por vía oral el dexketoprofeno se absorbe en un 90% en el tracto gastrointestinal generando concentraciones plasmáticas pico en 20 a 45 minutos y una acción analgésica apreciable a los 30 minutos que persiste por 4-6 horas. La presencia de alimentos retarda la absorción pero no su magnitud.

Se une a proteínas plasmática en un 99% y exhibe un volumen de distribución promedio de 0.25 L/kg. Se presume que atraviesa la barrera placentaria tal como sucede con el racemato, pero se desconoce si se distribuye en la leche materna. Se metaboliza extensamente en el hígado mediante glucuronidación (principalmente) transformándose en productos inactivos que se excretan por la orina, junto a un porcentaje inferior al 10% de fármaco inalterado.

Presenta una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 2 horas y en pacientes con insuficencia hepática o renal tiende a ocurrir acumulación.

Información pre-clínica sobre seguridad:
En las evaluaciones experimentales del ketoprofeno como mezcla racemica no hubo evidencias de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad o de efectos adversos sobre la fertilidad. Sin embargo, en ratas expuestas por vía oral a dosis diarias iguales o menores a la dosis máxima recomendada en humanos se observó reducción de la tasa de implantación y, cuando se adminitraron antes del parto, Produjeron la prolongación del mismo.

INDICACIONES:

Tratamiento de las afecciones que cursan con inflamación y/o dolor de intensidad leve a moderada.

POSOLOGÍA

Dosis:
Concentración de 25 mg: Adulto: 25 mg cada 8 o 12 horas, según necesidad.

Dosis máxima diaria:
75 mg/día.

Dosis en pacientes especiales:

Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal de intensidad leve se recomienda una dosis total diaria no mayor de 50 mg. En pacientes con insuficiencia moderada a severa el uso está contraindicado.

Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se recomienda una dosis total diaria no mayor de 50 mg. En pacientes con insuficiencia severa el uso está contraindicado.

Ancianos:
Iniciar con una dosis diaria no mayor de 50 mg y ajustarla, en caso necesario, hasta 75 mg/día conforme a la tolerancia del paciente.

MODO DE EMPLEO:

La solución oral puede tomarse directamente del sobre. Una vez abierto el sobre, se debe tomar todo el contenido. La administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco, por esto, en caso de dolor agudo, se recomienda la administración como mínimo 15 minutos antes de las comidas.

ADVERTENCIAS

Generales
La dosificación de Dexketoprofeno debe individualizarse en función de las necesidades particulares de cada paciente, procurando siempre el uso de la dosis efectiva más baja y durante el tiempo más corto que la condición permita. La administración de dosis superiores a las recomendadas y/o por períodos de tiempo prolongados aumenta el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, renales y gastrointestinales.

Con el uso de AINEs en general se han reportado casos graves y potencialmente fatales de hipersensibilidad. Por ello, y frente a la posibilidad de una reacción cruzada, antes de iniciar un tratamiento con dexketoprofeno se debe investigar cuidadosamente en el paciente la existencia de antecedentes en tal sentido y, en caso positivo, evitar su prescripción. Así mismo, se debe instruir a los pacientes a suspender de inmediato el tratamiento y procurar asistencia médica ante la aparición repentina de: erupción generalizada u otras manifestaciones cutáneas, fiebre, inflamación de los párpados, la nariz, la boca o la garganta, debilidad y dificultad respiratoria.

El uso de AINEs en general se ha asociado a la ocurrencia de casos graves y ocasionalmente fatales de úlcera péptica, perforación y hemorragia gastrointestinal que pueden presentarse de manera repentina e inclusive sin síntomas previos. Por ello, al prescribir dexketoprofeno se debe advertir a los pacientes la importancia de informar inmediatamente al médico si durante el tratamiento se presenta: dolor epigástrico, ardor estomacal, dispepsia, hematemesis, sangre en heces o alguna otra manifestación que sugiera la posibilidad de una complicación gastrointestinal, en cuyo caso deberá suspenderse la medicación.

Usar con precaución en pacientes con historia de úlcera gastroduodenal no relacionada con AINEs. En tales casos, el médico tratante deberá tomar las medidas que correspondan para proteger la vía digestiva.

El uso de AINEs en dosis elevadas y/o por tiempo prolongado se ha vinculado a la posibilidad de eventos trombóticos cardiovasculares (como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) que podrían comprometer la vida de los pacientes. La experiencia clínica revela que los pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente o factores de riesgo para la misma (hipertensión, diabetes mellitus, hiperlipidemia, sobrepeso y/o tabaquismo) resultan particularmente propensos. Por ello, para el uso de dexketoprofeno en tales circunstancias se recomienda precaución extrema y advertir a los pacientes la importancia de notificar al médico si durante el tratamiento se presentan síntomas que hagan sospechar la reacción, como: dolor en el pecho, disnea, debilidad y/o dificultad para hablar.

En pacientes con disfunción renal y/o hepática, insuficiencia cardíaca, depleción de volumen, tratamiento concomitante con diuréticos, inhibidores de la enzima angiotensina-convertasa o con antagonistas de los receptores de angiotensina II y en ancianos, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas generada por el dexketoprofeno puede comprometer la perfusión renal y conducir a una insuficiencia renal aguda. Por ello, se recomienda extremar las precauciones en tales casos.

Debido a su potencial efecto antiagregante plaquetario, no es recomendable el uso de dexketoprofeno en pacientes que podrían resultar afectados por una prolongación del tiempo de sangrado (pacientes con coagulopatías o con tratamiento anticoagulante). Sin embargo, si tras la valoración del balance riesgo/beneficio resultase clínicamente justificable su empleo, se recomienda precaución extrema y vigilancia frecuente de los parámetros de coagulación.

La actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética de los AINEs podría enmascarar los signos y síntomas de una infección.

PRECAUCIONES:

Usar con precaución en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal de intensidad leve, insuficiencia hepática leve a moderada, hipertensión arterial, lupus eritematoso sistémico, insuficiencia cardíaca, asma bronquial, edema y, en general, con cualquier condición que pudiese agravarse por retención o sobrecarga de fluidos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del dexketoprofeno en menores de 18 años.

Embarazo:
Dado que no existen estudios clínicos adecuados que demuestren la seguridad del Dexketoprofeno en mujeres embarazadas, su empleo durante la gestación debe limitarse a situaciones de estricta necesidad, en las que el balance riesgo/beneficio, a criterio médico, sea favorable.

Es importante destacar, sin embargo, que en embarazos a término el uso de AINEs en general se ha asociado a la posibilidad de cierre prematuro del ducto arterioso, así como a la ocurrencia de disfunción renal e hipertensión pulmonar neonatal.

Igualmente, se ha planteado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas durante el parto podría ocasionar disminución de las contracciones uterinas (con retrasos o prolongación del parto) y complicaciones hemorrágicas (por el efecto antiagregante plaquetario). Debido a ello, el uso de dexketoprofeno en el tercer trimestre del embarazo y durante el parto está contraindicado.

Lactancia:
Dado que no se conoce si el dexketoprofeno se distribuye en la leche materna y no se dispone de información sobre la seguridad de su empleo durante la lactancia, se debe evitar su empleo en ese período por los riesgos que supone para el neonato una posible inhibición de la síntesis de prostaglandinas. De ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, se deberá suspender la lactancia mientras dure el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al Dexketoprofeno, al ácido acetilsalicílico y a otros AINEs. Pacientes en los cuales sustancias con acción similar (p. ej. ácido acetilsalicílico, u otros AINE) precipitan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, o causan pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico. Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINE. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados). Pacientes con otras hemorragias activas u otros trastornos hemorrágicos. Pacientes con Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. Pacientes con Diátesis hemorrágica y otros trastornos de coagulación. Disfunción renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina <50 ml/min). Disfunción hepática grave (puntuación de Child-Pugh 10 – 15). Pacientes con Insuficiencia cardíaca grave. Pacientes con antecedentes de asma bronquial Tercer trimestre del embarazo y durante el parto.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Neutropenia, trombocitopenia.

Trastornos gastrointestinales:
Nauseas, vómito, diarrea, dispepsia, dolor abdominal. Gastritis, boca seca, constipación, flatulencia. Úlcera péptica con o sin perforación y con o sin hemorragia. Pancreatitis. Hematemesis, melena, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn.

Trastornos hepato-biliares:
Hepatitis, valores de función hepática alterados. Daño hepatocelular.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Anorexia.

Trastornos renales y urinarios:
Insuficiencia renal aguda, poliuria. Síndrome nefrótico.

Trastornos cardiovasculares:
Palpitaciones, sofoco. Hipertensión, edema periférico. Taquicardia, hipotensión.

Trastornos del sistema nervioso:
Dolor de cabeza, insomnio, somnolencia, mareo, nerviosismo, ansiedad. Parestesias, síncope.

Trastornos respiratorios:
Bradipnea. Disnea, broncoespasmo.

Trastornos músculo-esqueléticos
Lumbalgia.

Trastornos del oído y laberinto
Vértigo. Tinnitus.

Trastornos oculares
Visión borrosa.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Trastornos menstruales, desórdenes prostáticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Erupción. Urticaria, acné, sudoración. Prurito, fotosensibilidad, angioedema, edema facial, síndrome de StevensJohnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema inmunológico:
Edema de laringe. Reacciones anafilácticas (incluido shock).

Trastornos generales:
Fatiga, astenia, escalofríos, malestar general.

INTERACCIONES

Con medicamentos, alimentos y bebidas
Con los AINEs en general se han descrito interacciones cuya factibilidad, por analogía, debe ser considerada también con el dexketoprofeno. Entre ellas:

El uso de AINEs con agentes antiagregantes plaquetarios (como el ácido acetilsalicílico, la ticlopidina y el clopidogrel), anticoagulantes (como la warfarina y la heparina), trombolíticos (como la estreptoquinasa) o con otros AINEs incrementa el riesgo de complicaciones heorrágicas, incluyendo la posibilidad de hemorragia gastrointestinal.

Se ha descrito que los AINEs pueden disminuir la eficacia antihipertensiva de los inhibidores de la enzima angiotensina-convertasa (como el captopril y similares), delos antagonistas de receptores de angiotensina II (como el losartán y similares) y de los bloqueantes beta-adrenérgicos (como el atenolol y similares). Adicionalmente, la co-administración de un AINE con un inhibidor de la enzima angiotensina-convertasa o con un antagonistas de receptores de angiotensina II puede conducir a un deterioro de la función renal.

Los AINEs pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y diuréticos tiazidas.

Los corticosteroides incrementan el potencial gastrolesivo de los AINEs.

Los AINEs pueden reducir la depuración renal del metotrexato, aumentando así sus concentraciones plasmáticas y riegos de toxicidad.

Se han reportado casos de sangrado gastrointestinal severo en pacientes que recibían AINEs y pentoxifilina.

La combinación de un AINE con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (como fluoxetina, sertralina, citalopram y similares) puede incrementar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Los AINEs pueden reducir la depuración renal del litio y, como resultado, aumentar sus concentraciones plasmáticas y riegos de toxicidad.

El probenecid puede reducir la unión a proteínas del dexketoprofeno y su aclaramiento plasmático, dando lugar a un aumento de sus niveles séricos, tiempo de vida media y riesgos de toxicidad.

Los resultados de estudios con animales de experimentación indican que dosis elevadas de fluoroquinolonas en combinación con AINEs puede provocar estimulación del sistema nervioso central y dar lugar a convulsiones.

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de la ciclosporina como resultado de una disminución del flujo sanguíneo renal debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales.

Los AINEs pueden alterar la depuración renal de la digoxina y, como resultado, aumentar sus niveles séricos y riegos de toxicidad.

Los AINEs pueden desplazar a la fenitoína de su unión a proteínas, aumentando así sus concentraciones plasmáticas y consecuente toxicidad.

Los AINEs pueden incrementar el efecto hipoglicemiante de sulfonilúreas (como la clorpropamida) por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas y consecuente aumento de sus concentraciones séricas.

Los AINEs pueden aumentar la toxicidad hematológica de la zidovudina.

El consumo de bebidas alcohólicas durante un tratamiento prolongado con AINEs incrementa el riesgo de úlcera gastroduodenal.

Interferencia con pruebas de laboratorio:
No se han descrito.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas:
Las manifestaciones clínicas de la sobredosificación de dexketoprofeno pueden incluir, según la cantidad ingerida: dolor de cabeza, somnolencia, desorientación, vértigo, náuseas, vómito, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, depresión respiratoria, hipertensión, hipotensión, falla renal aguda, convulsiones y coma.

Tratamiento:
En caso de ingestión reciente (menos de 60 minutos) se recomiendan medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente, mas carbón activado), seguido por tratamiento sintomático y de soporte. Vigilar la función renal y respiratoria y considerar la posibilidad de convulsiones. La diuresis forzada, la hemodiálisis y la hemoperfusión resultan ineficaces debido a la elevada unión a proteína del Dexketoprofeno.